Ribastamin 150 duo - Información, expertos y preguntas frecuentes

Inhibidor de la reabsorción ósea y modulador del metabolismo óseo con aporte de calcio y vitamina D.

Indicaciones

RIBASTAMIN 150 DUO está indicado para la prevención y el tratamiento de la osteoporosis en mujeres postmenopáusicas que requieren suplementación de calcio y vitamina D como tratamiento de base. En mujeres postmenopáusicas con osteoporosis, el risedronato reduce la incidencia de fracturas vertebrales y un conjunto de fracturas no vertebrales relacionadas con la osteoporosis.

Dosificación

Tratamiento y prevención de la osteoporosis postmenopáusica (ver INDICACIONES) 1 comprimido de 150 mg de risedronato (color amarillo) por vía oral, tomado una vez por mes (Día 1 del ciclo mensual): El comprimido de risedronato debe ser tomado entero (sin masticarlo o romperlo) por lo menos 30 minutos antes de la primera comida o bebida del día, a excepción de agua. El comprimido de risedronato no debe ser tomado al mismo tiempo que otros medicamentos, incluyendo el calcio. Para facilitar la llegada al estómago y minimizar la posibilidad de efectos adversos gastrointestinales, las pacientes deben tomar el comprimido de risedronato en posición erecta junto con 200 a 250 ml (un vaso entero) de agua (ninguna otra bebida) y deben evitar acostarse durante 30 minutos luego de tomar esta medicación. El comprimido debe ingerirse entero. 1 comprimido masticable (color naranja birranurado) de calcio y vitamina D (500 mg de calcio elemental y 400 UI de vitamina D3) por vía oral, tomado con las comidas diariamente cada uno de los restantes días del mes: El comprimido debe ser masticado o desleído en la boca, preferentemente 30 a 45 minutos antes de alguna comida. La ingesta diaria recomendada total (proveniente de la dieta y de otras fuentes) de calcio y vitamina D en mujeres postmenopáusicas se estima en 1.200 mg de calcio elemental y 400 UI de vitamina D. Si las pacientes necesitan más calcio y/o vitamina D que el provisto por RIBASTAMIN 150 DUO, debe ser tomado con la comida en otro momento del día. La administración conjunta de comprimidos de calcio y medicaciones que contengan calcio, aluminio o magnesio puede interferir con la absorción del risedronato (ver PRECAUCIONES, Interacciones medicamentosas). No se recomienda el uso de risedronato en pacientes con insuficiencia renal severa (clearance de creatinina < 30 ml/min). No es necesario ajustar la dosis en pacientes con clearance de creatinina = 30 ml/min o en ancianos. La duración óptima del tratamiento no ha sido determinada. Se debe reevaluar periódicamente la necesidad de continuar con el tratamiento con bifosfonatos.

Farmacología

Mecanismo de acción: El risedronato es un piridinil bifosfonato que inhibe la reabsorción ósea mediada por osteoclastos. A nivel experimental, el risedronato impide la pérdida de hueso y mejora la arquitectura trabecular. El colecalciferol (vitamina D3) debe ser activado metabólicamente a 1,25-(OH)2D3 en el hígado y los riñones para ser completamente activo sobre los tejidos blanco. La vitamina D, en forma conjunta con la parathormona (PTH) y la calcitonina, regula la homeostasis del calcio. La forma activa de la vitamina D3 estimula el transporte intestinal de calcio y fósforo; en el hueso, en conjunción con la parathormona, favorece la reabsorción de calcio, y en el riñón, estimula la reabsorción tubular de este elemento y de los fosfatos. La acción de la vitamina D sobre el metabolismo del calcio y del fósforo es similar a la de la PTH, estando también involucrada en el metabolismo del magnesio. El aporte de calcio es fundamental en los adultos, especialmente después de los 40 años, para prevenir el balance negativo de calcio, el cual puede contribuir al desarrollo de la osteoporosis. Farmacocinética: Absorción: La absorción de risedronato luego de una dosis oral es relativamente rápida (Tmáx ~ 1 hora) y ocurre en todo el tracto gastrointestinal superior. La absorción es independiente de la dosis dentro del rango de 2,5 a 30 mg. Las condiciones del estado de equilibrio en suero se alcanzan dentro de los primeros 60 días de dosificación diaria. La biodisponibilidad oral media de un comprimido es menor al 1% y disminuye cuando el risedronato se administra con alimentos. La administración de una dosis 30 minutos antes del desayuno o 2 horas después de la cena reduce la cantidad absorbida en un 55 %, cuando se la compara con la administración en ayunas (sin ingerir alimentos o bebidas durante las 10 horas previas o 4 horas posteriores a la administración). La administración 30 minutos antes del desayuno o 2 horas después de la cena da como resultado un grado similar de absorción. El risedronato es efectivo cuando se administra por lo menos 30 minutos antes del desayuno. La vitamina D3 se absorbe en el intestino delgado luego de la administración oral. La bilis es esencial para su absorción adecuada, por lo que la disfunción hepática o biliar la perjudica seriamente. El calcio administrado oralmente se absorbe en el intestino delgado por transporte activo y difusión pasiva, en una proporción del 20 al 30 %. El grado de absorción depende de la presencia de metabolitos de la vitamina D, del pH del lumen y factores dietarios tales como la unión del calcio a fibras o fitatos. El déficit de vitamina D reduce la absorción de calcio. La absorción del carbonato de calcio es dependiente de la dosis, siendo la absorción fraccional máxima con dosis de hasta 500 mg. La absorción del calcio a partir del carbonato de calcio aumenta cuando se toma con las comidas. El carbonato de calcio se convierte en cloruro de calcio por acción del ácido clorhídrico del estómago. En pacientes con aclorhidria o hipoclorhidria la absorción del carbonato de calcio puede estar reducida, sobre todo en ayunas. Distribución: Se ha informado un volumen de distribución medio de risedronato en estado estacionario en humanos de 13,8 l/kg. La unión a proteínas plasmáticas en humanos es de alrededor del 24 %. Estudios en animales indican que aproximadamente el 60 % de una dosis única de risedronato alcanza el tejido óseo. El resto se elimina en la orina. Luego de la absorción, la vitamina D3 entra en la sangre como parte de los quilomicrones. La vitamina D3 es distribuida rápidamente principalmente hacia el hígado, donde se convierte a 25-hidroxivitamina D3, la principal forma de depósito. Cantidades menores son distribuidas al tejido adiposo y almacenadas como vitamina D3, desde donde pueden ser luego liberadas hacia la circulación. La vitamina D3 circulante está unida a la proteína ligadora de vitamina D. Aproximadamente 50 % del calcio sérico está en la forma ionizada fisiológicamente activa; alrededor de 10 % se encuentra formando complejos con fosfato, citrato u otros aniones. El 40 % restante está unido a proteínas, principalmente la albúmina. Metabolismo: Como en el caso de otros bifosfonatos, no hay evidencia que indique la existencia de metabolismo sistémico del risedronato. La vitamina D3 es rápidamente metabolizada mediante hidroxilación en el hígado a 25-hidroxivitamina D3, y luego es metabolizada en el riñón a 1,25-dihidroxivitamina D3, que representa la forma biológicamente activa. Antes de eliminarse ocurren otras hidroxilaciones. Un pequeño porcentaje de la vitamina D3 sufre glucuronidación antes de eliminarse. Eliminación: Aproximadamente la mitad de la dosis absorbida del risedronato se excreta en orina dentro de las 24 horas. Se ha informado una depuración renal media de 105 ml/min y una depuración total media de 122 ml/min; la diferencia refleja principalmente una depuración no renal o una depuración debida a adsorción ósea. La depuración renal no depende de la concentración y hay una relación lineal entre la depuración renal y el clearance de creatinina. La droga no absorbida se excreta sin cambios en las heces. En mujeres osteopénicas postmenopáusicas, la vida media terminal exponencial fue de 561 horas, la depuración renal de 52 ml/min y la depuración total promedio de 73 ml/min. Cuando se administra vitamina D3 radiactiva por vía intravenosa a sujetos sanos, la excreción promedio de radiactividad a las 48 horas fue del 2,4 % de la dosis administrada, y la excreción fecal promedio de radiactividad fue 4,9 % de la dosis administrada. En ambos casos, la radiactividad excretada lo fue casi exclusivamente como metabolitos. La excreción del calcio ingerido se realiza en un 20 % por vía renal (dependiendo del grado de absorción) y en un 80 % por vía fecal (fundamentalmente calcio no absorbido). La excreción renal depende en gran medida de la filtración glomerular y la reabsorción tubular de calcio, con más del 98 % del calcio reabsorbido del filtrado glomerular. Este proceso es regulado por la vitamina D activa y la parathormona. Poblaciones especiales: La absorción de calcio es escasa en pacientes con aclorhidria si no se toma con las comidas. Niños: la farmacocinética del risedronato no ha sido estudiada en pacientes menores de 18 años. Sexo: la biodisponibilidad y la farmacocinética del risedronato luego de la administración oral es similar en varones y mujeres. Ancianos: la biodisponibilidad y la eliminación de risedronato son similares en individuos ancianos (mayores de 65 años) y en adultos jóvenes. No es necesario ajustar la dosis. Los requerimientos de vitamina D3 son mayores en ancianos. Raza: no se han estudiado las modificaciones farmacocinéticas debidas a diferencias raciales. Insuficiencia renal: el risedronato se excreta sin cambios principalmente a través del riñón. En comparación con personas con función renal normal, la depuración renal de risedronato disminuye alrededor del 70 % en pacientes con un clearance de creatinina de aproximadamente 30 ml/min. Los pacientes con insuficiencia renal tienen una menor capacidad para formar el metabolito activo 1,25-dihidroxivitamina D3. La enfermedad renal afecta la homeostasis del calcio a través de sus efectos sobre el metabolismo de la vitamina D, la excreción de fósforo y la parathormona. El calcio debe ser administrado con cautela a pacientes con enfermedad renal (clearance de creatinina 150 DUO en pacientes con insuficiencia renal severa (clearance de creatinina Insuficiencia hepática: no se ha realizado ningún estudio para evaluar la seguridad o la eficacia del risedronato en pacientes con insuficiencia hepática. El risedronato ha demostrado no sufrir metabolización en estudios in vitro. A nivel experimental, se detectaron cantidades insignificantes de la droga en bilis ( < 0,1% de una dosis intravenosa). Por lo tanto, es improbable que sea necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática. La vitamina D3 puede ser absorbida inadecuadamente en pacientes que tengan malabsorción debida a producción inadecuada de bilis.

Contraindicaciones

Risedronato: Hipocalcemia (ver PRECAUCIONES: Generales). Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes del producto. Incapacidad de permanecer parado o sentado erguido durante al menos 30 minutos. Anormalidades del esófago que retarden el vaciamiento esofágico, tales como estenosis o acalasia. Calcio y Vitamina D3: Hipercalcemia de cualquier causa incluyendo, pero sin limitarse a, hiperparatiroidismo, hipercalcemia tumoral o sarcoidosis. Signos y síntomas de hipervitaminosis D o evidencia de sensibilidad anormal a los efectos de la vitamina D. Litiasis renal cálcica. Primer trimestre del embarazo. Calcificaciones tisulares (por ej.: nefrocalcinosis).

Advertencias

Los bifosfonatos pueden provocar trastornos del tracto gastrointestinal superior tales como disfagia, esofagitis y úlceras esofágicas o gástricas (ver PRECAUCIONES). El comprimido de risedronato debe ser tomado siguiendo las instrucciones para minimizar el riesgo de estos eventos y se debe interrumpir el tratamiento si aparecen síntomas o éstos empeoran. En caso de insuficiencia renal, controlar regularmente la calcemia y la calciuria. Los pacientes con fenilcetonuria deben tener en cuenta que el producto contiene aspartamo.

RISEDRONATO: El perfil global de eventos adversos con 5 mg diarios de risedronato en estudios de osteoporosis postmenopáusica fue similar al del placebo. En un estudio de un año que comparó el tratamiento con 5 mg diarios de risedronato con el tratamiento con 150 mg de risedronato una vez por mes, el perfil global de tolerancia y seguridad de los dos regímenes fue similar. Reacción de fase aguda: se han reportado síntomas compatibles con una reacción de fase aguda con el uso de bifosfonatos. La incidencia global de reacción de fase aguda fue 1,1 % en el grupo de 5 mg diarios y 5,2 % en el de 150 mg una vez al mes. Eventos adversos gastrointestinales: un mayor porcentaje de pacientes experimentaron diarrea con 150 mg de risedronato una vez al mes en comparación con 5 mg diarios (8,2 % versus 4,7 %, respectivamente). La terapia con 150 mg una vez al mes se asoció con una mayor incidencia de interrupción del tratamiento debido a dolor abdominal alto (2,5 % versus 1,4 %) y diarrea (0,8 % versus 0,0 %) en comparación con el régimen de 5 mg diarios. Todos estos eventos ocurrieron a los pocos días de la primera dosis. Eventos adversos oculares: ninguna de las pacientes tratadas con 150 mg de risedronato una vez al mes presentó inflamación ocular. Hallazgos de laboratorio: los cambios porcentuales promedio respecto del valor basal fueron 0,1 y 0,3 % para el calcio sérico, - 2,3 y - 2,3 % para el fosfato y 8,3 y 4,8 % para la parathormona, en los grupos de 5 mg diarios y 150 mg una vez al mes, respectivamente. El régimen de 150 mg una vez al mes se asoció con una incidencia ligeramente mayor de hipocalcemia al final del primer mes de tratamiento (2,2 % versus 0,2 %) en comparación con 5 mg diarios. Luego, la incidencia de hipocalcemia fue similar con ambos regímenes, aproximadamente del 2 %. Todas las mujeres recibieron 1.000 mg de calcio elemental y hasta 1.000 UI de vitamina D por día. Las reacciones adversas informadas en estudios clínicos han sido por lo general leves o moderadas y generalmente no requirieron la interrupción del tratamiento. La ocurrencia de efectos adversos no parece tener relación con la edad, el sexo o la raza. Los eventos adversos observados con una frecuencia del 2 % o mayor en pacientes tratados con risedronato, independientemente de su relación causal con la droga, se enumeran a continuación: Generales: infección, lesión accidental, síndrome gripal, cefalea, sobredosis, reacción alérgica, dolor lumbar, dolor, dolor abdominal, dolor cervical, astenia, dolor torácico, neoplasia y hernia. Cardiovasculares: hipertensión, síncope, vasodilatación, trastorno cardiovascular y angina de pecho. Digestivos: náuseas, constipación, dispepsia, diarrea, gastroenteritis, colitis, vómitos, boca seca, flatulencia, gastritis, trastorno gastrointestinal, trastorno rectal y trastorno dental. Trastornos metabólicos y nutricionales: edema periférico. Hemático y linfático: equimosis y anemia. Musculoesqueléticos: artralgia, trastorno articular, mialgia, dolor óseo, fractura ósea traumática, trastorno óseo, calambres en las piernas, bursitis y trastorno tendinoso. Nerviosos: depresión, mareos, insomnio, ansiedad, neuralgia, vértigo, hipertonía y parestesia. Respiratorios: faringitis, rinitis, disnea, neumonía, bronquitis, sinusitis y aumento de la tos. Piel y apéndices: rash, prurito y carcinoma de piel. Sentidos especiales: cataratas, conjuntivitis y otitis media. Urogenitales: infección del tracto urinario y cistitis. Se han informado con baja frecuencia duodenitis y glositis. Raramente ha habido informes de pruebas de función hepática anormales ( CALCIO Y VITAMINA D: Raramente pueden presentarse disturbios gastrointestinales como constipación, flatulencia, náuseas, dolor abdominal y borgborismos. La administración de calcio puede aumentar el riesgo de aparición de cálculos renales, particularmente en pacientes con antecedentes. En caso de hipercalcemia puede ocurrir dolor abdominal, anorexia, náuseas, vómitos, constipación, sequedad bucal, debilidad, pérdida del apetito, sed y poliuria.