Venlifax xr 37,5 / 75 / 150 - Información, expertos y preguntas frecuentes

Antidepresivo.

Indicaciones

Trastorno depresivo mayor. Trastorno de ansiedad generalizada. Fobia social. Trastorno de angustia con o sin agorafobia.

Dosificación

Trastorno depresivo mayor: la dosis inicial recomendada es de 75mg/día administrada en una única toma. En algunos pacientes, puede ser recomendable comenzar con 37,5mg/día durante 4 a 7 días para permitirles una mejor adaptación al tratamiento, antes de incrementar la dosis a 75mg/día. Dependiendo de la respuesta clínica, esta dosis podrá incrementarse hasta 225mg/día. Los incrementos de dosis no deberán superar los 75mg/día y deberán realizarse a intervalos no inferiores a 4 días. La dosis diaria máxima recomendada de venlafaxina en comprimidos de liberación inmediata en pacientes ambulatorios con depresión moderada es 225mg/día. Sin embargo, en un estudio clínico, pacientes internados con depresión más severa respondieron a una dosis media de 350mg/día. La experiencia con cápsulas de liberación prolongada en dosis superiores a 225mg/día es muy limitada; por lo tanto, se desconoce si pacientes con depresión más severa requieren dosis superiores. Tratamiento de mantenimiento: la duración del tratamiento con venlafaxina no ha sido determinada. Existe consenso general en que los episodios agudos del trastorno depresivo mayor requieren varios meses de tratamiento. La eficacia a largo plazo de la formulación de venlafaxina de liberación prolongada fue demostrada en un estudio clínico placebo controlado en el cual los pacientes que habían respondido al tratamiento agudo de 8 semanas de duración, continuaron el tratamiento con la misma dosis que la administrada durante la fase de estabilización aguda (75, 150 o 225mg/día) durante 26 semanas. Se desconoce si la dosis necesaria para inducir la remisión es idéntica a la dosis necesaria para mantener y/o sostener la eutimia. Los pacientes deben ser periódicamente reevaluados para determinar la necesidad de continuar con un tratamiento de mantenimiento y la dosis apropiada para tal tratamiento. Trastorno de ansiedad generalizada: la dosis inicial recomendada es de 75mg/día administrada en una única toma. En algunos pacientes, puede ser recomendable comenzar con 37,5mg/día durante 4 a 7 días para permitirles una mejor adaptación al tratamiento, antes de incrementar la dosis a 75mg/día. Dependiendo de la respuesta clínica, esta dosis podrá incrementarse hasta 225mg/día. Los incrementos de dosis no deberán superar los 75mg/día y deberán realizarse a intervalos no inferiores a 4 días. Tratamiento de mantenimiento: la eficacia de la formulación de venlafaxina de liberación prolongada fue demostrada en un estudio clínico de 6 meses de duración. Los pacientes deben ser periódicamente reevaluados para determinar la necesidad de continuar con el tratamiento. Fobia social: la dosis inicial recomendada es de 75mg/día administrada en una única toma. En algunos pacientes, puede ser recomendable comenzar con 37,5mg/día durante 4 a 7 días para permitirles una mejor adaptación al tratamiento, antes de incrementar la dosis a 75mg/día. Dependiendo de la respuesta clínica, esta dosis podrá incrementarse hasta 225mg/día. Los incrementos de dosis no deberán superar los 75mg/día y deberán realizarse a intervalos no inferiores a 4 días. Tratamiento de mantenimiento: la eficacia de la formulación de venlafaxina de liberación prolongada fue demostrada en un estudio clínico de 12 semanas de duración. Los pacientes deben ser periódicamente reevaluados para determinar la necesidad de continuar con el tratamiento. Trastorno de angustia con o sin agorafobia: la dosis inicial recomendada es de 37,5mg/día administrada en una única toma durante 7 días. Dependiendo de la respuesta clínica, esta dosis podrá incrementarse hasta 225mg/día. Los incrementos de dosis no deberán superar los 75mg/día y deberán realizarse a intervalos no inferiores a 7 días. En estudios clínicos se demostró la eficacia de la administración de una dosis inicial de 37,5mg/día durante una semana, seguido de un incremento de la dosis a 75mg/día y subsecuentes incrementos semanales de la dosis de 75mg/día hasta una dosis máxima de 225mg/día. Tratamiento de mantenimiento: la eficacia de la formulación de liberación prolongada para retrasar las recaídas en pacientes con trastorno de angustia fue demostrada en un estudio controlado en el cual los pacientes enrolados, que habían respondido al tratamiento agudo de 12 semanas de duración, continuaron el tratamiento a la misma dosis (75, 150 o 225mg/día). El tiempo transcurrido hasta la recidiva en pacientes tratados con venlafaxina fue significativamente más largo que en los que recibieron placebo. Los pacientes deben ser periódicamente reevaluados para determinar la necesidad de continuar con el tratamiento. Transferencia desde un tratamiento con comprimidos de liberación inmediata a cápsulas de liberación prolongada: los pacientes con depresión bajo tratamiento con dosis terapéuticas de venlafaxina de liberación inmediata pueden cambiar a venlafaxina de liberación prolongada en la dosis diaria equivalente más cercana (mg/día); por ejemplo, de un tratamiento con 37,5mg de venlafaxina dos veces al día puede pasarse al tratamiento con 75mg de venlafaxina de liberación prolongada una vez al día. Sin embargo, puede ser necesarios ajustes individuales de la dosis. Pacientes con deterioro hepático: en pacientes con deterioro hepático moderado se recomienda reducir la dosis diaria total a la mitad. Dado que entre los pacientes con cirrosis existe gran variabilidad en el clearance, puede ser necesario reducir la dosis aún más que el 50% así como el ajuste de la misma en forma individual. Pacientes con deterioro renal: en aquellos pacientes con alteraciones de la función renal de leves a moderadas se recomienda reducir la dosis diaria total en un 25%. En los pacientes sometidos a hemodiálisis, es recomendable que la dosis diaria total se reduzca a la mitad y que la misma no sea administrada hasta que se termine la sesión (4 horas). Dado que existen importantes variaciones interindividuales en el clearance plasmático de la droga en los pacientes con deterioro renal, es recomendable la individualización de la dosificación. Pacientes ancianos: el esquema posológico será el mismo que en pacientes jóvenes, no obstante, se requiere una vigilancia particular durante los períodos inicial y de titulación de la posología. Discontinuación del tratamiento: cuando se desea discontinuar el tratamiento luego de más de una semana de tratamiento, en general es recomendable reducir la dosis en forma escalonada para minimizar el riesgo de síntomas de supresión. Ante la aparición de síntomas intolerables luego de la disminución de la dosis o la discontinuación del tratamiento, puede considerarse reiniciar el tratamiento con la dosis previamente prescripta y luego aplicar un esquema más gradual de disminución de la dosis. En estudios clínicos llevados a cabo con la formulación de liberación prolongada de venlafaxina, el tratamiento fue discontinuado en forma escalonada con disminuciones de 75mg/día a intervalos de 1 semana. Traspaso desde un tratamiento con inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) a un tratamiento con venlafaxina o viceversa: deberán transcurrir por lo menos 14 días entre la discontinuación de un IMAO y la iniciación del tratamiento con venlafaxina. Del mismo modo deberán dejarse transcurrir siete días desde la discontinuación del tratamiento con venlafaxina hasta el comienzo del tratamiento con un IMAO (véase Contraindicaciones y Advertencias). Modo de administración: el producto debe administrarse en una sola toma diaria con el desayuno o la cena, aproximadamente a la misma hora todos los días. Las cápsulas deben ingerirse enteras con líquido suficiente y no deben ser partidas, masticadas, ni disueltas en agua. Como modo alternativo de administración se recomienda abrir cuidadosamente las cápsulas y volcar el contenido en una cuchara sopera con compota de manzana. Tragar inmediatamente sin masticar los microgránulos seguido de un vaso de agua para asegurar la completa ingestión de los mismos.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad a la venlafaxina o a cualquiera de los componentes del producto. Tratamiento concomitante con antidepresivos inhibidores de la monoaminooxidasa (véase Advertencias).

Advertencias

El uso de antidepresivos con indicación aprobada por ensayos clínicos controlados en adultos con trastorno depresivo mayor y otras condiciones psiquiátricas deberá establecerse en un marco terapéutico adecuado a cada paciente en particular. Esto incluye: a) que la indicación sea hecha por especialistas que puedan monitorear rigurosamente la emergencia de cualquier signo de agravamiento o aumento de la ideación suicida, como así también cambios conductuales con síntomas del tipo agitación; b) que se tengan en cuenta los resultados de los últimos ensayos clínicos controlados; c) que se considere que el beneficio clínico debe justificar el riesgo potencial. Han sido reportados en pacientes adultos tratados con antidepresivos IRS o con otros antidepresivos con mecanismo de acción compartido tanto para el trastorno depresivo mayor como para otras indicaciones (psiquiátricas y no psiquiátricas) los siguientes síntomas: ansiedad, agitación, ataques de pánico, insomnio, irritabilidad, hostilidad (agresividad), impulsividad, acatisia, hipomanía y manía. Aunque la causalidad ante la aparición de éstos síntomas y el empeoramiento de la depresión y/o aparición de impulsos suicidas no ha sido establecida existe la inquietud de que dichos síntomas puedan ser precursores de ideación suicida emergente. Los familiares y quienes cuidan a los pacientes deberían ser alertados de la necesidad de seguimiento de los pacientes en relación tanto de los síntomas descriptos como de la aparición de ideación suicida y reportarlo inmediatamente a los profesionales tratantes. Dicho seguimiento debe incluir la observación diaria de los pacientes por sus familiares o quienes estén a cargo de sus cuidados. Si se toma la decisión de discontinuar el tratamiento la medicación debe ser reducida lo más rápidamente posible, pero teniendo en cuenta el esquema indicado para cada principio activo, dado que en algunos casos la discontinuación abrupta puede asociarse con ciertos síntomas de retirada. La seguridad y eficacia en pacientes menores de 18 años no ha sido establecida. Trastorno bipolar: un episodio de depresión mayor puede ser la presentación inicial de un trastorno bipolar. Generalmente se cree (aunque no se ha establecido en estudios clínicos) que el tratamiento de tales episodios con antidepresivos puede incrementar la probabilidad de precipitación de un episodio maníaco/mixto en pacientes con riesgo de trastorno bipolar. Sin embargo, antes del inicio del tratamiento con antidepresivos, los pacientes deben ser evaluados adecuadamente para determinar si existe el riesgo de trastorno bipolar; tal evaluación deberá incluir una historia psiquiátrica detallada, incluyendo antecedentes familiares de suicidio, trastorno bipolar y depresión. El producto no está indicado en depresión bipolar. Inhibidores de la monoaminooxidasa: se han reportado reacciones adversas, algunas de ellas serias, en pacientes que han discontinuado recientemente un tratamiento con un IMAO y han comenzado el tratamiento con venlafaxina, así también en pacientes que han discontinuado recientemente un tratamiento con venlafaxina y han comenzado la terapia con un IMAO. Estas reacciones incluyen: temblor, mioclonía, diaforesis, náuseas, vómitos, tuforadas, mareos, hipertermia con rasgos semejantes a los del síndrome neuroléptico maligno, convulsiones y muerte. En pacientes tratados con antidepresivos con propiedades farmacológicas similares a la venlafaxina en combinación con un IMAO se han informado reacciones serias, a veces fatales. Los síntomas de interacción medicamentosa entre un IRS y un IMAO incluyen: hipertermia, rigidez, mioclonía, inestabilidad autonómica con fluctuaciones rápidas de los signos vitales, cambios en el estado mental que incluyen confusión, irritabilidad, agitación extrema, progresando a delirio y coma. Estas reacciones también se han reportado en pacientes que a poco de discontinuar un IRS han comenzado con un IMAO. Algunos casos se presentaron con rasgos semejantes al síndrome neuroléptico maligno. Dado que los efectos del uso combinado de clorhidrato de venlafaxina y un IMAO no han sido evaluados aún en seres humanos ni en ensayos con animales, y que la venlafaxina es un inhibidor tanto de la noradrenalina como de la recaptación de serotonina, se recomienda, no solo evitar el uso concomitante de estos medicamentos, sino también dejar transcurrir un período de 14 días después de la suspensión de los IMAO, antes de iniciar un tratamiento con venlafaxina. De la misma manera, en función de la vida media de la venlafaxina y de su metabolito activo se recomienda dejar transcurrir un lapso de por lo menos siete días después de haber suspendido la administración de venlafaxina antes de iniciar el tratamiento con un IMAO. Hipertensión arterial: el tratamiento con venlafaxina puede asociarse con un aumento sostenido de la presión arterial. En estudios clínicos premarketing con la formulación de liberación prolongada de venlafaxina, se reportó hipertensión sostenida con una incidencia de 0,9% - 3%, considerando las indicaciones en forma combinada y con dosis entre 75 y 375mg de venlafaxina / día. En estudios clínicos placebo controlados, se reportaron aumentos promedio en la presión arterial diastólica supina de 0,3 - 1,3 mmHg en el grupo tratado con la formulación de liberación prolongada de venlafaxina (75 - 225mg/día), considerando las indicaciones en forma combinada, en comparación con los descensos de 0,2 - 1,3 mmHg observados en el grupo placebo. Al analizar los pacientes con hipertensión sostenida que interrumpieron el tratamiento con venlafaxina por hipertensión se evidenció que la mayoría de los aumentos de la presión arterial fueron moderados. Dado que, aumentos sostenidos de esta magnitud podrían tener consecuencias adversas, se recomienda que los pacientes que reciben venlafaxina sean controlados. En los pacientes que presentan un aumento sostenido de la presión arterial mientras reciben venlafaxina, debe considerase la reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento. Midriasis: se ha reportado midriasis en asociación con venlafaxina. Por lo tanto, los pacientes con presión intraocular elevada o con riesgo de glaucoma de ángulo estrecho deben ser cuidadosamente monitoreados.

Reacciones adversas que indujeron a la interrupción del tratamiento: con una frecuencia ≥ 1% y dos veces superior a la observada con placebo y consideradas como relacionadas con la administración de la droga se ha reportado: cefaleas, astenia, náuseas, anorexia, sequedad bucal, vómitos, mareos, insomnio, somnolencia, temblor, ansiedad, vértigo, nerviosismo, impotencia y sudoración. Reacciones adversas más frecuentemente informadas en asociación con el uso de venlafaxina independientemente de la indicación: con una frecuencia ≥ 5% y al menos dos veces superior a la observada con placebo se ha reportado: Gastrointestinales: náuseas, sequedad bucal, anorexia, constipación, flatulencia. Nerviosas: mareos, somnolencia, trastornos en el sueño, insomnio, nerviosismo, temblor, ansiedad, disminución de la libido. Dermatológicos: sudoración. Sensoriales: visión anormal. Cardiovasculares: hipertensión, vasodilatación. Respiratorias: bostezo. Urogenitales: eyaculación anormal, impotencia (en el hombre), anorgasmia (en la mujer). Otras: astenia. A continuación se describen otras reacciones adversas emergentes de estudios clínicos controlados, observadas con frecuencia ≥ 1% y superior a placebo, considerando las indicaciones en forma combinada: Gastrointestinales: vómito, eructos, incremento del apetito. Metabólicas / nutricionales: pérdida de peso, edema, aumento de peso. Nerviosas: depresión, parestesia, agitación, hipertonía, amnesia, confusión, despersonalización, hipestesia, trastornos del pensamiento, trismos, vértigo. Respiratorias: faringitis, sinusitis, incremento de la tos, disnea. Cardiovasculares: palpitaciones, migraña, hipotensión postural, taquicardia. Hematológicos: equimosis. Musculoesqueléticas: artralgia. Dermatológicas: prurito. Sensoriales: anormalidades de la acomodación, midriasis, perversión del gusto. Urogenitales: trastornos prostáticos, trastorno de la micción. Otras: cefalea, síndrome gripal, injuria accidental, dolor abdominal, dolor subesternal, escalofríos, fiebre, dolor de cuello. Cambios en los signos vitales: el tratamiento con la formulación de liberación prolongada de venlafaxina se asoció con un aumento promedio de la frecuencia del pulso de aproximadamente 2 latidos por minuto. Cambios en el ECG: véase Precauciones. Cambios en los exámenes de laboratorio: de los parámetros hematológicos monitoreados durante los ensayos clínicos, sólo se observó diferencia estadísticamente significativa con el placebo para el colesterol sérico. Reportes poscomercialización: desde la introducción de venlafaxina en el mercado se han reportado las siguientes reacciones adversas (que pueden no tener relación causal con la droga): agranulocitosis, anafilaxia, anemia aplásica, catatonía, anomalías congénitas, incremento de la fosfoquinasa, tromboflebitis de venas profundas, delirio, anomalías ECG (tales como prolongación QT), arritmias cardíacas incluyendo fibrilación auricular, taquicardia supraventricular, extrasístole ventricular, y raros reportes de fibrilación ventricular y taquicardia ventricular, incluyendo torsade de pointes, necrosis epidérmica / síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, síntomas extrapiramidales (incluyendo disquinesia y disquinesia tardía), glaucoma de ángulo cerrado, hemorragia (incluyendo hemorragia gastrointestinal y ocular), eventos hepáticos (incluyendo elevación de la cGT, anormalidades en pruebas inespecíficas de la función hepática, daño, necrosis, o falla hepática, e hígado graso), enfermedad pulmonar intersticial (incluyendo eosinofilia pulmonar), movimientos involuntarios, incremento de la LDH, efectos símil síndrome neuroléptico maligno, neutropenia, sudoración nocturna, pancreatitis, pancitopenia, pánico, aumento de la prolactina, insuficiencia renal, rabdomiólisis, síndrome de serotonina y sensaciones símil eléctricas o tinnitus (en algunos casos, después de la discontinuación de venlafaxina o reducción de la dosis) y síndrome de secreción inapropiada de hormona antidiurética (usualmente en ancianos).