Valixa - Información, expertos y preguntas frecuentes

Valganciclovir.

Indicaciones

VALIXA está indicado para el tratamiento de inducción y de mantenimiento de la retinitis por citomegalovirus (retinitis por CMV) en pacientes con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (sida). VALIXA está indicado también para la prevención de la enfermedad por CMV en pacientes CMV-negativos que han recibido el trasplante de un órgano sólido de un donante CMV-positivo.

Dosificación

El valganciclovir es rápida y ampliamente metabolizado a ganciclovir luego de la administración por vía oral. Una dosis de valganciclovir de 900mg, dos veces por día, por vía oral es terapéuticamente equivalente a la administración de ganciclovir 5mg/kg, dos veces por día, por vía intravenosa. Dosis estándar para los adultos: tratamiento de inducción para la retinitis por CMV: para los pacientes con retinitis por CMV activa se recomienda una dosis de 900mg de valganciclovir (2 comprimidos de 450mg de VALIXA) dos veces al día, durante 21 días, y siempre que ello sea posible, administrada con las comidas. Un tratamiento de inducción prolongado puede elevar el riesgo de toxicidad medular. Tratamiento de mantenimiento para la retinitis por CMV: después del tratamiento de inducción, así como en los pacientes con retinitis por CMV inactiva, se recomienda una dosis de 900mg de valganciclovir (2 comprimidos de 450mg de VALIXA) una vez al día y, administrada con las comidas. En caso de empeoramiento de la retinitis, puede repetirse el tratamiento de inducción; sin embargo, se debe tener en cuenta la posibilidad de generar una resistencia viral al fármaco. Prevención de la enfermedad por CMV en los receptores de trasplantes: para aquellos pacientes que han recibido un trasplante, la dosis recomendada es de 900mg de valganciclovir (2 comprimidos de VALIXA de 450mg), una vez por día, comenzando dentro de los 10 días de efectuado el trasplante y hasta 100 días después del mismo. Modo de administración: VALIXA se administra por vía oral y se debe ingerir con alimentos. No se deben romper ni triturar los comprimidos. Dado que se considera que VALIXA es potencialmente teratógeno y cancerígeno en el ser humano, se debe adoptar suma cautela al manipular los comprimidos rotos. Evite el contacto directo de los comprimidos rotos o triturados con la piel o las membranas mucosas. En caso de ocurrir este tipo de contacto, se debe lavar cuidadosamente con agua y jabón, enjuagar los ojos detenidamente con agua estéril (purificada) y con agua corriente en caso de no disponer de aquélla. Pautas posológicas especiales: pacientes con insuficiencia renal: los niveles de creatinina sérica o clearance de creatinina (ClCr) deben vigilarse estrechamente. La dosis debe ajustarse en función del clearance de creatinina como se muestra en la Tabla 1. Para hallar la relación entre el clearance estimado de creatinina (en ml/minuto) y la creatinina sérica, puede aplicarse la fórmula siguiente:Pacientes hemodializados: no es posible proporcionar una pauta posológica para los pacientes hemodializados (CrCl en este grupo de pacientes. Pacientes con insuficiencia hepática: no se ha establecido la seguridad y la eficacia en los pacientes con insuficiencia hepática. Pacientes pediátricos: no se ha establecido la seguridad y la eficacia en esta población de pacientes. Ancianos: no se ha establecido la seguridad y la eficacia en esta población de pacientes. Pacientes con leucopenia, neutropenia, anemia, trombocitopenia o pancitopenia graves: si se produce un deterioro significativo de los recuentos sanguíneos durante la terapia con VALIXA, se debe considerar la posibilidad de administrar un tratamiento con factores de crecimiento hematopoyético y/o interrumpir la terapia.

Contraindicaciones

VALIXA está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al valganciclovir, al ganciclovir o a cualquiera de los excipientes. Dada la semejanza de la estructura química de VALIXA con las del aciclovir y valaciclovir, puede producirse una reacción de hipersensibilidad cruzada entre estos fármacos. Por lo tanto, VALIXA está contraindicado en los pacientes con hipersensibilidad al aciclovir y al valaciclovir. También está contraindicado durante la lactancia.

Interacciones

Interacciones medicamentosas con valganciclovir: no se han llevado a cabo estudios in vivo sobre la interacción medicamentosa con VALIXA. Teniendo en cuenta que VALIXA se metaboliza rápida y ampliamente a ganciclovir, cabe suponer que con la administración de valganciclovir se produzcan las interacciones medicamentosas habitualmente asociadas con ganciclovir. Interacciones con ganciclovir: imipenem/cilastatina: se han descripto convulsiones en pacientes tratados simultáneamente con imipenem/cilastatina y ganciclovir. Estos fármacos no deben utilizarse concomitantemente, salvo que los potenciales beneficios esperados sean mayores que los potenciales riesgos. Probenecida: la administración de probenecida con ganciclovir p.o. redujo el clearance renal del ganciclovir en grado estadísticamente significativo (20%), lo que se tradujo en un aumento de la exposición también estadísticamente significativo (40%). Zidovudina: cuando se administró zidovudina con ganciclovir p.o., aumentó el ABC de la zidovudina (17%), pero en grado estadísticamente significativo. Se observó también una tendencia hacia concentraciones más bajas de ganciclovir después su administración con zidovudina, pero sin que la diferencia alcanzara significación estadística. Ahora bien, dado que tanto la zidovudina como el ganciclovir poseen el potencial de desencadenar neutropenia y anemia, es posible que algunos pacientes no toleren su administración conjunta en dosis plenas. Didanosina: la concentración plasmática de didanosina aumentó en forma sostenida cuando se administró junto con ganciclovir (tanto IV como p.o.). Con dosis orales de ganciclovir de 3 y 6g por día, se incrementó el ABC de la didanosina entre un 84% y un 124%. De igual modo, después de dosis IV de 5 y 10mg/kg/día de ganciclovir, el ABC de la didanosina se elevó del 38% al 67%. Las concentraciones de ganciclovir no experimentaron ningún cambio importante desde el punto de vista clínico. Los pacientes deben ser estrictamente controlados para detectar si se observan efectos tóxicos de la didanosina. Micofenolato mofetilo: considerando los resultados obtenidos en un estudio de dosis única con micofenolato mofetilo (MMF) p.o. y ganciclovir IV en las dosis recomendadas, así como los efectos conocidos de la insuficiencia renal en la farmacocinética del micofenolato mofetilo y del ganciclovir, cabe prever que la administración simultánea de estos dos fármacos -que pueden competir por los mecanismos de la secreción tubular- incrementará las concentraciones de glucurónido fenólico del ácido micofenólico (MPAG) y ganciclovir. No es de esperar ningún cambio importante en la farmacocinética del ácido micofenólico, y tampoco es preciso ajustar la dosis de micofenolato mofetilo. Los pacientes con insuficiencia renal a los que se administren conjuntamente micofenolato mofetilo y ganciclovir requieren la aplicación de las recomendaciones posológicas para el ganciclovir, así como una estrecha vigilancia. Dado que tanto el MMF como el ganciclovir poseen el potencial de desencadenar neutropenia y leucopenia, se deberá controlar a los pacientes a fin de detectar cualquier eventual toxicidad aditiva. Zalcitabina: no se observaron cambios farmacocinéticas clínicamente significativos con la administración concomitante de ganciclovir y zalcitabina. Tanto el valganciclovir como la zalcitabina poseen el potencial de producir neuropatía periférica y se deberá controlar a los pacientes con el fin de detectar este tipo de episodios. Estavudina: luego de la administración conjunta de estavudina y ganciclovir p.o. no se observó ninguna interacción farmacocinética estadísticamente significativa. Trimetoprima: no se observaron interacciones clínicamente significativas con la administración concomitante de trimetoprima y ganciclovir por vía oral. Sin embargo, existe un potencial de desencadenar un aumento de la toxicidad, dado que ambos fármacos son conocidos agentes mielodepresores, y por consiguiente, solamente se debe utilizar esta combinación en aquellos casos en que los potenciales beneficios superen los riesgos.

El valganciclovir es una prodroga de ganciclovir que es rápida y ampliamente metabolizado a ganciclovir después de la administración oral. Por consiguiente, cabe suponer que los conocidos efectos adversos asociados con el ganciclovir se producirán también con valganciclovir. Todas las reacciones adversas descriptas en los estudios clínicos con valganciclovir se habían observado anteriormente con ganciclovir. Las reacciones adversas relacionadas con el fármaco más frecuentemente comunicadas luego de la administración de valganciclovir consistieron en diarrea, neutropenia y fiebre. Para mayor información, consultar literatura especializada.