Tazonam edta - Información, expertos y preguntas frecuentes

Antibiótico de amplio espectro.

Indicaciones

TAZONAM EDTA está indicado en el tratamiento de pacientes con infecciones moderadas a severas causadas por cepas productoras de betalactamasa sensibles a piperacilina/tazobactam y resistentes a la piperacilina de los microorganismos señalados en las siguientes patologías: apendicitis (complicada por ruptura o abscesos) y peritonitis causadas por cepas de Escherichia coli productoras de betalactamasa resistentes a la piperacilina o por los siguientes miembros del grupo de Bacteroides fragilis: B. fragilis, B. ovatus, B. thetaiotaomicron o B. vulgatus. Los miembros individuales de este grupo se estudiaron en menos de 10 casos. Infecciones de piel y faneras complicadas y no complicadas, tales como celulitis, abscesos cutáneos e infecciones isquémicas/diabéticas en los pies causadas por cepas de Staphylococcus aureus productoras de betalactamasa resistentes a la piperacilina. Endometriosis posparto o enfermedad inflamatoria pelviana causada por cepas de Escherichia coli productoras de betalactamasa resistentes a la piperacilina. Infecciones respiratorias bajas. Neumonía extrahospitalaria (sólo de severidad moderada) causada por cepas de Haemophilus influenzae productoras de betalactamasa resistentes a la piperacilina. Neumonía hospitalaria (moderada a severa) causada por cepas de Staphylococcus aureus productoras de betalactamasa resistentes a la piperacilina (ver Dosificación). Infecciones urinarias. Septicemias bacterianas. Infecciones bacterianas en pacientes neutropénicos febriles en combinación con un aminoglucósido. Como producto combinado, TAZONAM EDTA está indicado únicamente para las afecciones arriba mencionadas. Las infecciones causadas por gérmenes susceptibles a la piperacilina, frente a los cuales la piperacilina ha demostrado ser eficaz, también pueden ser tratadas con TAZONAM EDTA debido al contenido de piperacilina en la formulación. El componente tazobactam de esta combinación no disminuye la acción de la piperacilina contra microorganismos sensibles a la misma. En consecuencia, el tratamiento de infecciones mixtas causadas por microorganismos sensibles a la piperacilina y microorganismos productores de betalactamasa resistentes a la piperacilina y susceptibles a TAZONAM EDTA, no requieren la adición de otro antibiótico (ver Dosificación). TAZONAM EDTA es eficaz como tratamiento empírico en las infecciones indicadas antes de la identificación de los microorganismos causantes debido a su amplio espectro de actividad bactericida contra bacterias aerobias y anaerobias grampositivas y gramnegativas. Antes de iniciar la antibioticoterapia, deberá realizarse un cultivo adecuado para aislar e identificar a los gérmenes causantes de la infección y para determinar su susceptibilidad a TAZONAM EDTA. Al conocerse los resultados del cultivo y las pruebas de susceptibilidad, podrá ajustarse el tratamiento antimicrobiano, si fuera necesario. Niños: infecciones bacterianas en pacientes neutropénicos febriles pediátricos en combinación con un aminoglucósido. Apendicitis complicada por ruptura con peritonitis y/o abscesos en niños entre 2 y 12 años de edad. En infecciones serias, el tratamiento empírico con TAZONAM EDTA puede iniciarse antes de conocerse los resultados de las pruebas de susceptibilidad.

Dosificación

TAZONAM EDTA debe administrarse por infusión endovenosa lenta (por ejemplo, durante 20-30 minutos) o por inyección endovenosa lenta (durante por lo menos 3-5 minutos). Función renal normal (clearance de creatinina > 90ml/min). La dosis total diaria habitual de TAZONAM EDTA en adultos es de 3,375g cada 6 horas, o sea un total de 13,5g (12g de piperacilina sódica/1,5g de tazobactam sódico). El tratamiento empírico inicial en pacientes con neumonía hospitalaria deberá comenzar con dosis de 4,5g de TAZONAM EDTA administradas cada 6 horas más un aminoglucósido. Se deberá continuar el tratamiento con el aminoglucósido en aquellos pacientes en los que se aisló Pseudomonas aeruginosa. En los casos en que no se haya aislado Pseudomonas aeruginosa, se podrá suspender el aminoglucósido a criterio del médico. Insuficiencia renal: en pacientes con insuficiencia renal o sometidos a hemodiálisis, deberá ajustarse la dosis endovenosa y los intervalos de administración en relación al grado de insuficiencia renal. En pacientes con neumonía hospitalaria que reciban tratamiento concomitante con un aminoglucósido, la posología del aminoglucósido deberá ajustarse de acuerdo con las recomendaciones del fabricante. Las dosis diarias recomendadas de TAZONAM EDTA en pacientes con insuficiencia renal son las siguientes:En pacientes sujetos a hemodiálisis, independientemente del trastorno tratado, la dosis máxima es de 2,25g de TAZONAM EDTA administrada cada 12 horas para todas las indicaciones, excepto neumonía hospitalaria, y 2,25g cada 8 horas para neumonía hospitalaria. Además, dado que la hemodiálisis elimina entre el 30% y 40% de la dosis de TAZONAM EDTA en 4 horas, deberá administrarse una dosis adicional de 0,75g de TAZONAM EDTA después de cada sesión de diálisis. En pacientes con insuficiencia renal, la determinación de los niveles séricos de TAZONAM EDTA proporcionará pautas adicionales para el ajuste posológico. Neutropenia pediátrica: pacientes neutropénicos febriles en combinación con un aminoglucósido. En niños con función renal normal y menos de 50kg de peso, la dosis deberá ajustarse a 80mg de piperacilina/10mg de tazobactam por kg administrada cada 6 horas en combinación con la dosis adecuada de un aminoglucósido. En niños de más de 50 kg de peso, se administrará la posología para adultos en combinación con la dosis adecuada de un aminoglucósido. Infecciones intra-abdominales pediátricas: en niños de 2 a 12 años de hasta 40kg de peso y con función renal normal, la dosis recomendada es de 100mg de piperacilina/12,5mg de tazobactam por kilogramo de peso corporal cada 8 horas. En niños de 2 a 12 años con más de 40kg de peso y con función renal normal, seguir las recomendaciones posológicas para adultos. Se recomienda un período mínimo de 5 días y máximo de 14 días de tratamiento, considerando que la administración de la dosis deberá continuar durante por lo menos 48 horas después de la resolución de los signos y síntomas clínicos. Pacientes con insuficiencia hepática: no es necesario ajustar la dosis de TAZONAM EDTA en pacientes con disfunción hepática. Duración del tratamiento: la duración habitual del tratamiento con TAZONAM EDTA es de 7 a 10 días. Sin embargo, la duración recomendada en neumonía hospitalaria es de 7 a 14 días de tratamiento con TAZONAM EDTA. La duración del tratamiento en todas las infecciones deberá basarse en la severidad de la infección y en el progreso bacteriológico y clínico del paciente. Administración endovenosa: preparación de la reconstitución: cada frasco-ampolla de TAZONAM EDTA 4/0,5g se reconstituye con 5ml por cada gramo de piperacilina, usando alguno de los diluyentes para reconstitución compatibles que se detallan más abajo. Agitar bien hasta su completa disolución. Cuando se gira constantemente, la reconstitución se produce generalmente dentro de los 5 a 10 minutos. El frasco-ampolla monodosis deberá emplearse inmediatamente después de su reconstitución. Deberá descartarse la solución restante después de 24 horas, si fue mantenida a temperatura ambiente (20°C-25°C) ó después de 48 horas, si se conservó en la heladera (2°C-8°C). Diluyentes compatibles, para reconstitución: cloruro de sodio 0,9% para inyección. Agua estéril para inyección. Dextrosa al 5%. Solución salina bacteriostática/parabenos. Agua bacteriostática/parabenos. Solución salina bacteriostática/alcohol bencílico. Agua bacteriostática/alcohol bencílico. La solución reconstituida de TAZONAM EDTA deberá ser luego diluida (volumen recomendado de 50ml a 150ml por dosis) en una de las soluciones diluyentes endovenosas compatibles detalladas más abajo. Administrar por infusión endovenosa lenta durante un período mínimo de 30 minutos. Durante la infusión es aconsejable suspender la solución para infusión primaria. Soluciones diluyentes endovenosas compatibles: cloruro de sodio (0,9%) para inyección. Agua estéril para inyección - volumen máximo recomendado: 50ml/dosis. Dextrosa al 5%. Dextrán al 6% en solución salina. Solución de Ringer-lactato. Solución de Hartmann. Acetato de Ringer. Acetato de Ringer/malato. TAZONAM EDTA no debe mezclarse con otros medicamentos en la misma jeringa o frasco de infusión, ya que no se ha establecido su compatibilidad. Debido a la inestabilidad química, TAZONAM EDTA no debe emplearse con soluciones de bicarbonato de sodio. No debe añadirse TAZONAM EDTA a hemoderivados o hidrolizados de albúmina. Co-administración de TAZONAM EDTA con aminoglucósidos: cuando se indique tratamiento concomitante con aminoglucósidos TAZONAM EDTA y el aminoglucósido, deberán reconstituirse y diluirse por separado debido a la inactivación in vitro del aminoglucósido por los antibióticos betalactámicos (ver Precauciones: Interacciones con drogas). En aquellas circunstancias en que se prefiera la co-administración, TAZONAM EDTA suministrado en frascos ampolla es compatible para la co-administración simultánea por infusión en Y únicamente con los siguientes aminoglucósidos y bajo las siguientes condiciones:No se ha establecido la compatibilidad de TAZONAM EDTA con otros aminoglucósidos. Sólo se ha establecido la concentración y los diluyentes para la amicacina y la gentamicina con las dosis de TAZONAM EDTA que figuran en la tabla precedente como compatibles para la co-administración por infusión en Y. La co-administración simultánea a través de un sitio en Y en otra forma que la señalada precedentemente puede producir la inactivación del aminoglucósido por TAZONAM EDTA. Estabilidad de la reconstitución: TAZONAM EDTA cuando se lo reconstituye con diluyentes compatibles es estable en envases de vidrio o plástico (jeringas plásticas, bolsas IV y tubuladuras). Los estudios de estabilidad en las bolsas IV demostraron que el producto se mantiene estable por 24 horas a temperatura ambiente y hasta 1 semana en la heladera. La estabilidad de TAZONAM EDTA se mantiene en una inyección endovenosa con bomba ambulatoria, por un período de 12 horas a temperatura ambiente. TAZONAM EDTA no contiene conservadores. Deberán emplearse técnicas asépticas adecuadas durante la preparación.

Farmacología

La piperacilina, una penicilina semisintética de amplio espectro, activa contra muchas bacterias aerobias y anaerobias grampositivas y gramnegativas, ejerce actividad bactericida por inhibición de la formación del tabique y la síntesis de la pared celular. El tazobactam, una sulfona del ácido triazolilmetilpenicilánico, es un potente inhibidor de muchas betalactamasas, incluidas las enzimas mediadas por plásmidos y cromosomas que comúnmente causan resistencia a las penicilinas y cefalosporinas, incluso las cefalosporinas de tercera generación. El tazobactam posee muy poca actividad microbiológica intrínseca. La presencia de tazobactam en la formulación de TAZONAM EDTA potencia y expande el espectro antibiótico de la piperacilina para abarcar muchas bacterias productoras de betalactamasa normalmente resistentes a éste y otros antibióticos betalactámicos. Por lo tanto, TAZONAM EDTA combina las propiedades de un antibiótico de amplio espectro y un inhibidor de betalactamasas. La combinación de TAZONAM EDTA ha demostrado ser activa contra la mayoría de las cepas de los siguientes microorganismos productores de betalactamasa resistentes a la piperacilina, tanto in vitro como en las infecciones clínicas señaladas en las indicaciones del producto. Aerobios grampositivos: Staphylococcus aureus (cepas no resistentes a la meticilina/oxacilina). Aerobios gramnegativos: Escherichia coli. Haemophilus influenzae (cepas no betalactamasa negativas, resistentes a la ampicilina). Anaerobios gramnegativos: Bacteroides grupo fragilis (B. fragilis, B. ovatus, B. thetaiotaomicron o B. vulgatus). No se conoce aún la significación clínica de los siguientes datos in vitro disponibles. La combinación de piperacilina/tazobactam exhibe concentraciones inhibitorias mínimas (CIM) in vitro de 16mg/ml o menos contra la mayoría ( > 90%) de las cepas de Enterobacteriaceae, CIM de 1mg/ml o menos contra la mayoría ( > 90%) de las cepas Haemophilus spp., CIM de 8mg/ml o menos contra la mayoría ( > 90%) de las cepas de Staphylococcus spp. y CIM de 16mg/ml o menos contra la mayoría ( > 90%) de las cepas de Bacteroides spp. Deberán hacerse ensayos para las cepas betalactamasa negativas contra piperacilina únicamente y deberán emplearse los puntos de corte para piperacilina en la evaluación de los resultados. Sin embargo, no se ha establecido la seguridad y eficacia de piperacilina/tazobactam para el tratamiento de infecciones clínicas debidas a estos microorganismos en estudios clínicos adecuados y bien controlados. Aerobios grampositivos: Enterococcus faecalis (sensible a la piperacilina). Staphylococcus epidermidis (cepas no resistentes a la meticilina/oxacilina). Streptococcus agalactiae‡. Streptococcus pneumoniae‡. Streptococcus pyogenes‡. Estreptococos del grupo viridans‡. Aerobios gramnegativos: Klebsiella oxytoca. Klebsiella pneumoniae. Moraxella catarrhalis. Morganella morganii. Neisseria gonorrhoeae. Neisseria meningitidis‡. Proteus mirabilis. Proteus vulgaris. Pseudomonas aeruginosa (sensible a la piperacilina). Serratia marcescens. Anaerobios grampositivos: Clostridium perfringens. Anaerobios gramnegativos: Bacteroides distasonis. Fusobacterium nucleatum. Prevotella melaninogenica (antes Bacteroides melaninogenicus). ‡Estas no son cepas productoras de betalactamasa y, por lo tanto, son sólo susceptibles a la piperacilina. Pruebas de susceptibilidad: métodos de dilución: los métodos cuantitativos se emplean para determinar las concentraciones inhibitorias mínimas (CIM). Estas CIM proporcionan estimaciones de la susceptibilidad bacteriana a los agentes antimicrobianos. Las CIM deben determinarse con un procedimiento estandarizado. Los procedimientos estandarizados se basan en un método de dilución (caldo o agar) o métodos equivalentes con concentraciones estandarizadas de inóculos y concentraciones estandarizadas de piperacilina y tazobactam en polvo. Los valores de CIM deben determinarse mediante diluciones en serie de piperacilina combinada con una concentración fija de 4mg/ml de tazobactam. Los valores de CIM obtenidos deben interpretarse conforme a los siguientes criterios:Un informe de "Sensible" indica que es probable que el germen sea inhibido si el agente antimicrobiano alcanza la concentración normalmente alcanzada en la sangre. Un informe de "Intermedio" indica que el resultado debe considerarse como erróneo y, si el microorganismo no es totalmente sensible a otros antibióticos, se deberá repetir la prueba. Esta categoría significa una posible aplicabilidad clínica en sitios del organismo en los que el agente alcanza concentraciones fisiológicas o en situaciones en las que pueden emplearse dosis altas. Esta categoría también proporciona una zona buffer que impide que pequeños factores técnicos difíciles de controlar causen discrepancias significativas en la interpretación. Un informe de "Resistente" indica que es probable que el germen no sea inhibido si el agente antibacteriano logra la concentración generalmente alcanzada en la sangre y, por lo tanto, deberá seleccionarse otra terapéutica. Las pruebas de susceptibilidad estandarizadas requieren el empleo de microorganismos de control de laboratorio para controlar los aspectos técnicos de los procedimientos de laboratorio. Los microorganismos de control de laboratorio son cepas específicas de microorganismos para ensayos microbiológicos con propiedades biológicas intrínsecas relacionadas con los mecanismos de resistencia y su expresión genética en las bacterias; las cepas específicas no son clínicamente significativas en su estado microbiológico actual. Tanto el polvo estándar de piperacilina como de tazobactam deberán proporcionar los siguientes valores de CIM en las pruebas contra las cepas de control de calidad señaladas.Técnicas para anaerobios: la susceptibilidad de las bacterias anaerobias a piperacilina/tazobactam puede determinarse por el método de dilución en agar para cepas de referencia o por otros métodos estandarizados. Los valores de dilución para las especies de Bacteroides deberán interpretarse de la siguiente manera:Las diluciones seriadas de piperacilina combinada con una concentración fija de 4mg/ml de tazobactam deberán proporcionar los siguientes valores de CIM:Métodos de difusión: los métodos cuantitativos que requieren determinación del diámetro de las zonas de inhibición también brindan estimaciones reproducibles de la susceptibilidad de las bacterias a los agentes antimicrobianos. Un método estandarizado de este tipo requiere el empleo de concentraciones estandarizadas de inóculos. Dicho método utiliza discos de papel impregnados con 100mg de piperacilina y 10mg de tazobactam para comprobar la sensibilidad de las bacterias a piperacilina/tazobactam. Se aplica la misma interpretación que para los resultados con los métodos de dilución arriba indicados. El informe de laboratorio con los resultados de la prueba de susceptibilidad estandarizada en disco simple con un disco impregnado con 100/10mg de piperacilina/tazobactam deberá interpretarse conforme a los siguientes criterios:Al igual que con los métodos de dilución estandarizados, los métodos de difusión requieren el empleo de microorganismos de control de laboratorio para controlar los aspectos técnicos de los procedimientos de laboratorio. Los microorganismos de control de laboratorio son cepas específicas de microorganismos para ensayos microbiológicos con propiedades biológicas intrínsecas relacionadas con los mecanismos de resistencia y su expresión genética en las bacterias; las cepas específicas no son clínicamente significativas en su estado microbiológico actual. Para la técnica de difusión, el disco con 100/10mcg de piperacilina/tazobactam deberá proporcionar los siguientes diámetros de zona en estas cepas de control de calidad para pruebas de laboratorio.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad a alguno de los antibióticos betalactámicos (penicilinas y cefalosporinas) o a los dos inhibidores betalactámicos.

Advertencias

Se han registrado casos de reacciones de hipersensibilidad (anafilácticas/anafilactoideas [incluso shock]) serias y hasta fatales en pacientes tratados con penicilina. Es más probable que estas reacciones se manifiesten en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a la penicilina o a múltiples alérgenos. Se ha informado de pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a las penicilinas que manifestaron reacciones severas al ser tratados con cefalosporinas. Antes de iniciar el tratamiento con TAZONAM, es preciso efectuar un interrogatorio minucioso para determinar si el paciente ya ha presentado reacciones de hipersensibilidad a las penicilinas, cefalosporinas u otros alérgenos. En presencia de una reacción alérgica, se deberá suspender la administración de TAZONAM EDTA e instituir el tratamiento adecuado. Las reacciones anafilácticas serias requieren tratamiento inmediato con epinefrina y otras medidas de urgencia, tales como administración de oxígeno, corticoides endovenosos y control de las vías aéreas, incluyendo intubación, según estuviera clínicamente indicado. Se han registrado casos de colitis seudomembranosa con casi todos los antibióticos, incluso con piperacilina/tazobactam, cuya severidad puede variar desde leve hasta riesgo de muerte. Por lo tanto, es importante considerar este diagnóstico en pacientes que presenten diarrea después de la administración del agente antibacteriano. El tratamiento con antibióticos altera la flora normal del colon y puede permitir la hiperproliferación de Clostridia. Los estudios indican que una toxina producida por Clostridium difficile es una de las causas principales de "colitis por antibióticos". Después de establecerse el diagnóstico de colitis seudomembranosa, se deberán instituir las correspondientes medidas terapéuticas. Los casos leves habitualmente responden con la sola suspensión del tratamiento. En casos moderados a severos, se deberá considerar la administración de líquidos y electrólitos, suplementos proteicos y tratamiento con un agente antimicrobiano clínicamente eficaz contra Clostridium difficile.

Las reacciones adversas se detallan por categoría de frecuencia según el Consejo para la Organización Internacional de Ciencias Médicas: muy frecuentes: > 10%; frecuentes: > 1%; infrecuentes: > 0,1% a 0,01% a Infecciones e infestaciones: infrecuentes: sobreinfección por Candida. Sistema hemolinfático: infrecuentes: leucopenia, neutropenia, trombocitopenia; raras: anemia, manifestaciones hemorrágicas (incluyendo púrpura, epistaxis, tiempo de sangría prolongado), eosinofilia, anemia hemolítica; muy raras: agranulocitosis, prueba directa de Coombs positiva, pancitopenia, tiempo parcial de tromboplastina prolongado, tiempo de protrombina prolongado, trombocitosis. Sistema inmunitario: infrecuentes: reacción de hipersensibilidad; raras: reacción anafiláctica/anafilactoidea (incluso shock). Sistema metabólico y nutricional: muy raras: disminución de la albúmina en sangre, hipoglucemia, disminución de proteínas totales en sangre, hipopotasemia. Sistema nervioso: infrecuentes: cefalea, insomnio. Sistema vascular: infrecuentes: hipotensión, flebitis, tromboflebitis; raras: rubor. Aparato gastrointestinal: frecuentes: diarrea, náuseas, vómitos; infrecuentes: constipación, dispepsia, ictericia, estomatitis; raras: dolor abdominal, colitis seudomembranosa. Aparato hepatobiliar: infrecuentes: elevación de alanina aminotransferasa y aspartato aminotransferasa; raras: elevación de la bilirrubina, de fosfatasa alcalina en sangre y de gammaglutamiltransferasa, hepatitis. Piel y tejido subcutáneo: frecuentes: erupciones; infrecuentes: prurito, urticaria; raras: dermatitis bullosa, eritema multiforme; muy raras: síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica. Sistema musculoesquelético, óseos y del tejido conectivo: raras: artralgia. Trastornos renales y urinarios: infrecuentes: elevación de creatinina en sangre; raras: nefritis intersticial, insuficiencia renal; muy raras: urea en sangre elevado. Trastornos generales y reacciones locales: infrecuentes: fiebre, reacciones en el sitio de la inyección; raras: escalofríos. El tratamiento con piperacilina ha sido asociado con una mayor incidencia de fiebre y erupciones en pacientes con fibrosis quística.