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Antihipertensivo.

Indicaciones

Tratamiento de la hipertensión arterial.

Dosificación

La dosis recomendada de SIMULTAN es de 80mg una vez por día. El efecto antihipertensivo se presenta dentro de las 2 semanas, y los efectos máximos se observan después de 4 semanas. En los pacientes cuya presión arterial no es adecuadamente controlada, la dosis diaria puede ser aumentada a 160mg o puede ser administrado concomitantemente con un diurético. No se requiere un ajuste de la posología en los pacientes con insuficiencia renal o hepática de origen no biliar y sin colestasis. SIMULTAN puede ser administrado junto con otros agentes antihipertensivos.

Farmacología

La hormona activa del SRAA es la angiotensina II, la cual se forma a partir de la angiotensina I por medio de la ECA. La angiotensina II se une a receptores específicos situados en las membranas celulares de varios tejidos. Posee una amplia variedad de efectos fisiológicos, incluyendo, en particular, el compromiso tanto directo como indirecto en la regulación de la presión arterial. Como vasoconstrictor potente, la angiotensina II ejerce una respuesta presora directa. Asimismo, promueve la retención de sodio y la estimulación de la secreción de aldosterona. El valsartán es un antagonista específico de los receptores de la angiotensina II, activo por vía oral. Actúa selectivamente sobre el subtipo 1 (AT1) del receptor, el cual es responsable de las acciones conocidas de la angiotensina II. El valsartán no presenta actividad agonista parcial en el receptor AT1 y tiene aproximadamente 20.000 veces más afinidad por el receptor AT1 que por el subtipo 2 (AT2). El valsartán no inhibe la ECA, conocida también como quininasa II, la cual convierte a la angiotensina I en angiotensina II y degrada la bradiquinina. No debe esperarse potenciación de los efectos colaterales relacionados con la bradiquinina. El valsartán no se une ni bloquea a otros receptores hormonales o canales iónicos importantes en la regulación cardiovascular. La administración de valsartán a pacientes con hipertensión produce reducción de la presión arterial sin afectar la frecuencia cardíaca. En la mayoría de los pacientes, luego de la administración de una sola dosis oral, el comienzo de la actividad antihipertensiva se produce dentro de las 2 horas, y el pico de reducción de la presión arterial se logra dentro de las 4-6 horas. El efecto antihipertensivo persiste durante 24 horas luego de su administración. Durante la administración repetida, la reducción máxima de la presión arterial, con cualquier dosis, generalmente se logra dentro de las 2-4 semanas y se mantiene durante el tratamiento prolongado. Farmacocinética: la biodisponibilidad absoluta promedio para las cápsulas de valsartán es de aproximadamente 25% (rango: entre 10 y 35%). La ingesta de valsartán con las comidas disminuye el AUC y la Cmáx. en aproximadamente 40-50% respectivamente. Distribución: Vd= 17 litros. Unión a proteínas plasmáticas: muy alta (95%), principalmente a albúmina. Biotransformación: las enzimas responsables del metabolismo del valsartán no han sido identificadas; sin embargo, se cree que el valsartán no es metabolizado por las isoenzimas del citocromo P-450. El metabolito primario, el valeril-4-hidroxivalsartán, es inactivo. Aproximadamente el 20% de la dosis administrada es eliminada como metabolitos. Vida media de eliminación: aproximadamente 6 horas. Tiempo al pico de concentración: de 2 a 4 horas. Eliminación: renal (13%), fecal (83%).

Contraindicaciones

Hipersensibilidad al valsartán, embarazo (ver Embarazo y lactancia).

Según lo publicado en el PDR, el valsartán ha sido evaluado en más de 4.000 pacientes, incluyendo más de 400 pacientes tratados por más de 6 meses, y más de 160 tratados por más de 1 año. Los efectos adversos han sido generalmente moderados y transitorios y raramente han conducido a la suspensión de la terapia con valsartán. La incidencia global de efectos adversos observados con el valsartán ha sido similar a la observada con el placebo. La frecuencia global de efectos adversos no está relacionada con la dosis, sexo, edad, raza o régimen de dosificación. La discontinuación de la terapia debido a los efectos adversos fue requerida en el 2,3% de los pacientes tratados con valsartán y en el 2% de los pacientes tratados con placebo. Las razones más comunes para la discontinuación de la terapia con valsartán fueron cefalea y mareos. El siguiente enunciado de efectos adversos se basa en diez estudios controlados por placebo, en pacientes tratados con diversas dosis de valsartán (10-320mg) por hasta 12 semanas. De los 2.316 pacientes, 1.281 y 660 recibieron 80mg y 160mg, respectivamente. Se incluyen todas las experiencias adversas que presentaron una incidencia del 1% o más, en el grupo de tratamiento con valsartán, independientemente de su asociación causal con la droga en estudio: cefalea, mareos, infección viral, infección del tracto respiratorio superior, tos, diarrea, fatiga, rinitis, sinusitis, dolor lumbar, dolor abdominal, náuseas, faringitis, artralgias. Otros efectos adversos observados con una incidencia Hallazgos de laboratorio: en raras ocasiones, fueron observados cambios en los parámetros de laboratorio, clínicamente significativos, asociados con la administración de valsartán, en estudios clínicos controlados. Test de funcionalidad hepática: se observaron elevaciones ocasionales ( > 150%) de las enzimas hepáticas, en los pacientes tratados con valsartán. Tres de estos pacientes ( < 0,1%) discontinuaron el tratamiento debido a estas elevaciones.