Glimepirida northia - Información, expertos y preguntas frecuentes

Antidiabético. Agente hipoglucemiante oral.

Indicaciones

Diabetes mellitus no insulinodependiente (tipo 2), cuando el nivel de azúcar no puede controlarse en forma adecuada únicamente con dieta, ejercicio físico o reducción de peso. Puede ser administrado con insulina cuando la eficacia de la Glimepirida decrece (insuficiencia secundaria parcial). Glimepirida también puede combinarse con otros antidiabéticos orales no betacitotrópicos. Glimepirida no es adecuado para el tratamiento de diabetes mellitus (tipo 1) insulodependiente (por ej.: para el tratamiento de diabéticos con antecedentes de cetoacidosis). Tampoco es adecuado para el tratamiento de cetoacidosis diabética o de coma o precoma diabéticos.

Dosificación

a) Dosificación: En principio, la dosificación de Glimepirida se regula según el nivel buscando de glucemia en sangre. La dosis de Glimepirida debe ser la mínima suficiente para lograr el control metabólico deseado. Durante el tratamiento con Glimepirida deben chequearse regularmente los niveles de glucosa en sangre y orina. Además, se recomienda realizar la determinación regular de hemoglobina glicosilada. El olvido de la ingesta de una dosis nunca debe ser corregido incrementando la dosis siguiente. Las medidas para solucionar errores (especialmente olvido de una dosis, saltear una comida o cuando la dosis no puede ingerirse en el horario prescripto) deben ser acordadas de antemano entre médico y paciente. Dosis inicial y titulación de la dosis: Dosis inicial usual: 1 mg de Glimepirida diario. Si es necesario, la dosis diaria puede ser aumentada. Se recomienda que el incremento sea guiado por monitoreo regular de la glucosa sanguínea y que la dosis sea aumentada gradualmente [por ejemplo en intervalos de una a dos semanas y de acuerdo con los siguientes pasos: 1 mg - 2 mg - 3 mg - 4 mg - 6 mg (hasta 8 mg)]. Rango de dosis en paciente con diabetes bien controlada: El rango de dosis habitual es de 1 a 4 mg diarios de Glimepirida. Dosis diarias de más de 6 mg son efectivas solamente en una minoría de pacientes. Distribución de las dosis: La frecuencia y distribución de las dosis deben ser decididas por el médico, teniendo en cuenta el estilo de vida del paciente. Habitualmente una dosis diaria única de Glimepirida es suficiente. Se recomienda ingerir esta dosis inmediatamente antes de un desayuno sustancioso o, si no se desayuna, inmediatamente antes de la primera comida principal. Es muy importante no saltear comidas una vez que se han tomado los comprimidos. Los requerimientos de Glimepirida podrían caer (a medida que avanza el tratamiento) debido a que un mejoramiento en el control de la diabetes está (por si mismo) asociado con sensibilidad más alta a la insulina. Por lo tanto, debe considerarse oportunamente la reducción de la dosis o la suspensión de Glimepirida para evitar hipoglucemia. También debe considerarse corrección de la dosificación cada vez que: Cambia el peso corporal del paciente. Cambia el estilo de vida del paciente. Aparezcan otros factores que causen aumento de la susceptibilidad a la hipo o a la hiperglucemia. Duración del tratamiento: El tratamiento con Glimepirida es habitualmente una terapia de larga duración. Sustitución de otros antidiabéticos orales con Glimepirida: No hay relación exacta de dosificación entre Glimepirida y otros antidiabéticos orales. Cuando se va a reemplazar con Glimepirida algún otro antidiabético oral, se recomienda que el procedimiento sea el mismo que para la dosificación inicial, empezando con dosis diarias de 1 mg, esto se aplica aún cuando el paciente esté sustituyendo la dosis máxima de otro antidiabético oral. Debe considerarse la potencia y la duración de la acción del agente antidiabético precedente. Podría requerirse una interrupción de medicación para evitar cualquier sumatoria de efectos que conllevara a hipoglucemia. b) Vía de administración: Oral. Los comprimidos de Glimepirida deben tragarse sin masticar, con aproximadamente medio vaso de agua.

Farmacología

Farmacodinamia: a) Modo de Acción: Glimepirida disminuye la concentración de glucosa en sangre (tanto en personas sanas como en pacientes con diabetes mellitus tipo 2), principalmente por la estimulación de la liberación de insulina de las células beta pancreáticas. Este efecto se basa, predominantemente, en una respuesta mejorada de las células beta pancreáticas al estímulo fisiológico de la glucosa. Aún logrando una reducción equivalente de la glucosa sanguínea, la administración de dosis bajas de Glimepirida a animales y a voluntarios sanos produce la liberación de cantidades más pequeñas de insulina (comparando con Glibenclamida). Este hecho señala la existencia de efectos extrapancreáticos de Glimepirida (insulino-sensibilizadores e insulinomiméticos). Más aún, comparada con otras sulfonilureas, Glimepirida tiene menor efecto sobre el sistema cardiovascular. Reduce la agregación plaquetaria (datos en animales e in vitro) y lleva a una disminución marcada de la formación de placas ateroscleróticas (datos en animales). Liberación de insulina: como todas las sulfonilureas, Glimepirida regula la secreción de insulina por interacción con el canal de potasio ATP-sensible en las células beta de la membrana. A diferencia de otras sulfonilureas, Glimepirida se une específicamente a la proteína 65kDa ubicada en la membrana de la célula beta. Esta interacción de Glimepirida con su proteína ligante determina la probabilidad de que el canal de potasio ATP-sensible pueda abrirse o cerrarse. Glimepirida cierra el canal de potasio. Esto induce la despolarización de la célula beta y resulta en la apertura de los canales de calcio voltaje-sensitivos, produciéndose así el ingreso de calcio activa la liberación de insulina por exocitosis. Glimepirida se une y desune a su proteína ligante mucho más rápidamente y, por lo tanto, más frecuentemente que la Glibenclamida. Se supone que esta alta velocidad característica del intercambio con la proteína ligante es la responsable de su efecto sensibilizador de glucosa y de la protección de las células beta de la desensibilización y del agotamiento prematuro. Efecto insulinosensibilizante: Glimepirida aumenta la acción de la insulina sobre la captación periférica de glucosa (datos en humanos y en animales). Efecto insulino-mimético: Glimepirida mimetiza la acción de la insulina sobre la captación periférica de glucosa y sobre la producción de glucosa hepática. La captación periférica de glucosa ocurre por su transporte hacia el interior de las células musculares y grasas. Glimepirida incrementa directamente el número de moléculas transportadoras de glucosa en las membranas plasmáticas de las células musculares y grasas. El mayor ingreso de glucosa produce la activación de la glicosilfosfatidilinositol-fosfolipasa C específica. Como consecuencia, los niveles de cAMP celular decrecen, causando la reducción de la actividad de la protein-kinasa A; esto, a su vez, produce la estimulación del metabolismo de la glucosa. Glimepirida inhibe la producción hepática de glucosa aumentando la concentración de fructosa 2,6-bifosfato (que es un inhibidor de la glucogénesis). Efectos sobre la agregación plaquetaria y sobre la formación de placas ateroscleróticas: Glimepirida reduce la agregación plaquetaria in vitro en in vivo. Este efecto es, probablemente, resultado de una inhibición selectiva de la ciclooxigenasa (que es la responsable de la formación de tromboxano A, un importante factor endógeno de agregación plaquetaria). Glimepirida reduce significativamente la formación de placas ateroscleróticas en animales. El mecanismo no ha sido determinado todavía. Efectos cardiovasculares: a través de canales de potasio ATP-sensibles (ver más arriba), las sulfonilureas afectan también el sistema cardiovascular. Comparada con las sulfonilureas convencionales, Glimepirida tiene efecto significativamente menor sobre el sistema cardiovascular (datos en animales). Esto podría ser explicado por la naturaleza específica de su interacción con la proteína ligante del canal de potasio ATP-sensible. B) Características Farmacodinámicas: En personas sanas, la dosis oral mínima efectiva es 0,6 mg, el efecto de Glimepirida es dosis-dependiente y reproducible. La respuesta fisiológica al ejercicio físico intenso (reducción de la secreción de insulina) sigue existiendo en presencia de Glimepirida. No hubo ninguna diferencia significativa en el efecto cuando la droga se administró 30 minutos o inmediatamente antes de la comida. En pacientes diabéticos puede lograrse buen control metabólico durante 24 horas con una dosis única. Más aún, en un estudio clínico, se logró buen control metabólico en 12 de 16 pacientes con insuficiencia renal (clearance de creatinina: 4 a 79 ml/min). Aunque el "hidroxi" metabolito de Glimepirida causa pequeño pero importante decrecimiento de la glucosa sérica en personas sanas, este hecho explica solamente una parte menor del efecto total de la droga. Farmacocinética: La biodisponibilidad absoluta de Glimepirida es completa. La ingesta de alimentos no tiene influencia relevante en la absorción. Las concentraciones séricas máximas (Cmax) se alcanzan aproximadamente 2,5 horas después de la ingestión oral (309 ng/ml durante la dosificación múltiple de 4 mg diarios) y hay una relación lineal entre Cmáx y AUC (área bajo la curva tiempo/concentración). El volumen de distribución (aprox. 8,8 litros) de Glimepirida es muy bajo (es igual, de un modo general, al espacio de distribución de albúmina). Glimepirida se liga proteínas en más del 99% y tiene bajo clearance (aprox. 48 mg/min). La vida-media promedio dominante en suero, que es de relevancia para las concentraciones séricas bajo condiciones de múltiples dosis, es de alrededor de 5 a 8 horas. Se notaron vidas medias apenas un poco más largas después de dosis altas. Después de una dosis simple de Glimepirida radiomarcada, se recobró el 58% de la radioactividad en orina y 35% en heces. No se detectó droga sin cambios en orina. Fueron identificados dos metabolitos (con mayor probabilidad resultantes del metabolismo hepático), ambos en orina y heces: el hidroxi derivado y el carboxi derivado. Después de administración oral de Glimepirida, las vidas medias terminales de estos metabolitos fueron 3 a 6 y 5 a 6 horas, respectivamente. La comparación de la misma dosificación diaria total administrada en dosis única o en varias dosis no reveló diferencias significativas en la farmacocinética y la variabilidad intraindividual fue muy baja. Tampoco hubo acumulación relevante. La farmacocinética fue similar entre pacientes hombres y mujeres y entre jóvenes y ancianos (mayores de 65 años). En pacientes con bajo clearance de creatinina hubo tendencia al incremento de clearance de Glimepirida y al decrecimiento de su concentración sérica promedio, con mayor probabilidad resultantes de una eliminación más rápida (debido a una unión más baja a proteínas). La eliminación renal de los dos metabolitos fue deficiente. A pesar de todo, no debe asumirse ningún riesgo adicional de acumulación en tales pacientes. La farmacocinética en cinco pacientes no diabéticos después de cirugía de conducto biliar fue similar a la observada en personas sanas. En animales, Glimepirida se excreta en la leche materna.

Contraindicaciones

Glimepirida no debe usarse: En pacientes con hipersensibilidad a Glimepirida, a otras sulfonilureas, a otras sulfonamidas o a cualquiera de los excipientes del producto. Durante el embarazo o lactancia. No hay experiencia respecto al uso de Glimepirida en pacientes con deterioro severo de la función hepática o en diálisis. En pacientes con deterioro severo de la función hepática o renal se indica la sustitución por insulina, especialmente para alcanzar control metabólico óptimo. En situaciones excepcionalmente estresantes (por ej., trauma, cirugía, infecciones febriles) podría deteriorarse la regulación de la glucosa sanguínea y podría ser necesario un cambio temporario a insulina para mantener buen control metabólico.

Hipoglucemia: puede presentarse como consecuencia de la acción reductora del nivel de glucosa sanguínea de Glimepirida y podría ser de duración prolongada (según lo que se conoce de otras sulfonilureas). Los posibles síntomas de hipoglucemia son: cefaleas, hambre voraz, náuseas, vómitos, laxitud, modorra, sueño desordenado, desasosiego, agresividad, deficiencia en la concentración, alerta y reacción, depresión, confusión, dificultad al hablar, afasia, desórdenes visuales, temor, paresia, disturbios en los sentidos, vértigo, desamparo, pérdida de control personal, delirio, convulsiones cerebrales, somnolencia y pérdida de conciencia hasta e incluyendo estado de coma, respiración superficial y bradicardia. Además, podrían presentarse signos de contrarregulación adrenérgica tales como sudoración, piel pegajosa, ansiedad, taquicardia alta, hipertensión, palpitaciones, angina de pecho y arritmias cardíacas. El cuadro clínico de un ataque hipoglucémico severo puede parecerse al de un stroke. Los síntomas de hipoglucemia casi siempre desaparecen cuando esta se corrige. Ojos: Especialmente al comienzo del tratamiento, podría haber deficiencia visual temporaria debida al cambio del nivel de azúcar en sangre. La causa es la temporaria alteración de la turgencia, y por lo tanto del índice de refracción, de los cristalinos (todo esto dependiendo del nivel de sanguíneo de glucosa). Tracto digestivo: pueden presentarse, ocasionalmente, síntomas gastrointestinales tales como náuseas, vómitos, sensación de presión o plenitud en el epigastrio, dolor abdominal y diarrea. En casos aislados, podría haber elevación del nivel del las enzimas hepáticas. Basado en lo que se conoce de otras sulfonilureas, las drogas de esta clase podrían causar (en casos aislados) deterioro de la función hepática (por ej con colestasis e ictericia) y hepatitis, que podrían también llevar a insuficiencia hepática. Sangre: podría haber cambios en el esquema sanguíneo. Estos cambios pueden incluir - raramente - trombopenia y - en casos aislados - leucopenia. Basado en lo que se conoce de otras sulfonilureas, las drogas de esta clase podrían causar (en casos aislados) y además de lo ya mencionado: anemia hemolítica o, por ejemplo, eritrocitopenia, granulocitopenia, agranulocitosis y (debida a mielosupresión) pancitopenia. Otras reacciones adversas: ocasionalmente podrían presentarse reacciones alérgicas o seudoalérgicas, por ejemplo rash o picazón. Basado en lo que se conoce de otras sulfonilureas, reacciones moderadas en forma de urticaria podrían desarrollarse a reacciones serias y hasta con riesgo de vida (con disnea y caída de la presión arterial), llegando algunas veces hasta el shock. Por lo tanto, en caso de urticaria, se debe llamar al médico inmediatamente. En casos aislados, puede aparecer vasculitis alérgica que, a veces, llevan hasta riesgo de vida. En casos aislados podría presentarse hipersensibilidad de la piel a la luz y podría decrecer la concentración de sodio en suero.