Atripla - Información, expertos y preguntas frecuentes

Antiviral contra el HIV.

Indicaciones

ATRIPLA está indicado para su uso solo, como pauta completa o en asociación con otros antirretrovíricos, para el tratamiento de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana de tipo 1 (VIH-1) en los adultos.

Dosificación

Adultos: la dosis de ATRIPLA es de un comprimido, tomado una vez al día por vía oral, con el estómago vacío. La administración al acostarse puede mejorar la tolerabilidad de los síntomas del sistema nervioso. Uso pediátrico: no se recomienda el uso de ATRIPLA en los pacientes menores de 18 años, porque es un comprimido de asociación de dosis fijas que contiene un componente, el fumarato de disoproxilo de tenofovir, cuya inocuidad y eficacia no se han establecido en este grupo de edad. Uso geriátrico: en los estudios clínicos de efavirenz, emtricitabina o FD tenofovir no se incluyó un número suficiente de pacientes con una edad a partir de 65 años como para determinar si responden de manera diferente a los pacientes más jóvenes. En general, la selección de la dosis para los pacientes ancianos debe ser cautelosa y se debe tener en cuenta la mayor frecuencia de disminución de las funciones cardíaca, renal o hepática, y las enfermedades concomitantes u otros tratamientos con fármacos. Ajuste de la dosis en caso de disfunción renal: dado que ATRIPLA es una asociación de dosis fijas, no deberá recetarse a los pacientes que precisan un ajuste de la dosificación, por ejemplo, los que sufren una disfunción renal moderada o grave (depuración de creatinina < 50 ml/min).

Contraindicaciones

ATRIPLA está contraindicado en los pacientes con hipersensibilidad demostrada previamente a cualquiera de los componentes del producto.

Advertencias

Precauciones. Acidosis láctica y hepatomegalia grave con esteatosis: se ha notificado la aparición de acidosis láctica y hepatomegalia grave con esteatosis, incluso casos mortales, con el uso de los análogos nucleosídicos, incluido el FD tenofovir, un componente de ATRIPLA, en asociación con otros antirretrovíricos. La obesidad y la exposición prolongada a los nucleosídicos pueden ser factores de riesgo. El tratamiento con ATRIPLA se deberá interrumpir en cualquier paciente que presente resultados clínicos o de laboratorio que sugieran acidosis láctica o hepatotoxicidad pronunciada (lo cual puede incluir hepatomegalia y esteatosis, aun en ausencia de aumentos marcados de la transaminasa). Pacientes con infección concomitante por el VIH-1 y el VHB: ATRIPLA no está aprobado para el tratamiento de la infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), y no se ha establecido su eficacia ni su inocuidad en los pacientes infectados concomitantemente por el VHB y el VIH-1. Se han notificado casos de exacerbación aguda y grave de la hepatitis B en los pacientes infectados concomitantemente por el VHB y el VIH-1 que han suspendido la administración de emtricitabina o FD tenofovir, dos de los componentes de ATRIPLA. Se debe vigilar rigurosamente a los pacientes que estén infectados concomitantemente por el VIH-1 y el VHB, con seguimiento clínico y de laboratorio durante por lo menos varios meses después de interrumpir el tratamiento con ATRIPLA. Si fuese conveniente, puede estar justificado el inicio del tratamiento contra la hepatitis B. ATRIPLA no deberá administrarse con HEPSERA (dipivoxilo de adefovir). Interacciones farmacológicas: las concentraciones plasmáticas de efavirenz pueden resultar alteradas por los sustratos, inhibidores o inductores del CYP3A. Asimismo, el efavirenz puede alterar las concentraciones plasmáticas de los fármacos metabolizados por el CYP3A. Administración concomitante de productos relacionados: entre los fármacos relacionados que no deben administrarse concomitantemente con ATRIPLA se cuentan EMTRIVA (emtricitabina), VIREAD (FD tenofovir), TRUVADA (emtricitabina/FD tenofovir) y STOCRIN (efavirenz). No se debe administrar ATRIPLA concomitantemente con otros fármacos que contengan lamivudina, como Combivir (lamivudina y zidovudina), Epivir o Epivir-VHB (lamivudina), Epzicom (sulfato de abacavir y lamivudina), Trizivir (sulfato de abacavir, lamivudina y zidovudina) o Hepsera (dipivoxilo de adefovir). Síntomas psiquiátricos: en los pacientes tratados con efavirenz se han notificado experiencias adversas psiquiátricas graves. En ensayos clínicos controlados de 1.008 pacientes con pautas que contienen efavirenz durante una media de 2,1 años y de 635 pacientes tratados con pautas testigos durante una media de 1,5 años, las frecuencias de reacciones psiquiátricas graves y específicas en los pacientes que recibieron efavirenz o pautas testigos, respectivamente, fueron: depresión grave (2,4%, 0,9%), ideación suicida (0,7%, 0,3%), intentos de suicidio no mortales (0,5%, 0%), conducta agresiva (0,4%, 0,5%), reacciones paranoides (0,4%, 0,3%) y reacciones maníacas (0,2%, 0,3%). Otros factores asociados a un aumento de la presentación de estos síntomas psiquiátricos fueron: antecedentes de consumo de drogas inyectables, antecedentes psiquiátricos y toma de medicamentos psiquiátricos en la entrada en el estudio. También se han notificado casos ocasionales, después de la comercialización, de suicidio, ideas delirantes y comportamiento de tipo psicótico, aunque a partir de estas notificaciones no puede establecerse una relación de causalidad con el uso de efavirenz. Síntomas del sistema nervioso: el 53% (531/1008) de los pacientes que recibieron efavirenz en ensayos clínicos controlados manifestaron síntomas del sistema nervioso central, en comparación con el 25% (156/635) de los pacientes que recibieron pautas testigos. Estos síntomas consistieron en mareos (28,1% de los 1.008 pacientes), insomnio (16,3%), alteración de la concentración (8,3%), somnolencia (7,0%), sueños anormales (6,2%) y alucinaciones (1,2%). Otros síntomas comunicados fueron euforia, confusión, agitación, amnesia, estupor, pensamientos anormales y despersonalización. La mayoría de estos síntomas fueron leves o moderados (50,7%); los síntomas fueron graves en el 2.0% de los pacientes. Estos síntomas comienzan habitualmente durante el primer o el segundo día del tratamiento y, por lo general, se resuelven después de las dos a cuatro primeras semanas de tratamiento. La administración de los fármacos al acostarse puede mejorar la tolerabilidad de estos síntomas del sistema nervioso. Debe alertarse a los pacientes que reciben ATRIPLA acerca de la posibilidad de efectos aditivos del sistema nervioso central cuando ATRIPLA se usa concomitantemente con alcohol o con fármacos psicoactivos. Los pacientes que sufren síntomas del sistema nervioso central como mareos, alteración de la concentración o somnolencia deberán evitar la realización de tareas posiblemente peligrosas como conducir o usar máquinas. Nueva aparición o empeoramiento de la disfunción renal: la emtricitabina y el tenofovir se eliminan principalmente por los riñones; sin embargo, el efavirenz, no. Los pacientes con una depuración de creatinina . Se han notificado casos de trastornos renales, entre ellos casos de insuficiencia renal aguda y síndrome de Fanconi (lesión tubular renal con hipofosfatemia grave), asociados con el uso del FD tenofovir. Debe realizarse la vigilancia sistemática de la depuración de creatinina calculada y del fósforo sérico en todos los pacientes con riesgo de disfunción renal. Se debe evitar el uso de ATRIPLA con el uso reciente o concomitante de un fármaco nefrotóxico. Embarazo y reproducción: embarazo de categoría D: el efavirenz puede causar daño fetal si se administra durante el primer trimestre del embarazo. En las mujeres que reciben tratamiento con ATRIPLA debe evitarse el embarazo. Debe emplearse siempre un método anticonceptivo de barrera asociado a otros métodos anticonceptivos (por ejemplo, anticonceptivos orales u otros hormonales). Debido a la prolongada vida media del efavirenz, se recomienda el uso de medidas anticonceptivas durante 12 semanas después de la suspensión de ATRIPLA. Las mujeres en edad fértil deberán someterse a una prueba de embarazo antes del inicio del tratamiento con ATRIPLA. Si este fármaco se usa durante el primer trimestre del embarazo o si la paciente se queda embarazada mientras toma este fármaco, se le deberá informar acerca del posible daño para el feto. No hay estudios adecuados y bien controlados de ATRIPLA en las mujeres embarazadas. ATRIPLA deberá usarse durante el embarazo sólo si las posibles ventajas superan al posible riesgo para el feto, por ejemplo, en el caso de una embarazada sin otras opciones terapéuticas. Efavirenz: no hay estudios adecuados y bien controlados del efavirenz en las embarazadas. Se ha comprobado que el efavirenz atraviesa la placenta en las ratas y los conejos, y produce concentraciones del fármaco en la sangre fetal parecidas a las concentraciones maternas. Erupción cutánea: en ensayos clínicos controlados, el 26% (266/1.008) de los pacientes tratados con 600mg de efavirenz presentaron erupción cutánea de aparición reciente, en comparación con el 17% (111/635) de los pacientes tratados en los grupos testigos. La erupción asociada a flictenas, descamación húmeda o ulceración se presentó en el 0,9% (9/1.008) de los pacientes tratados con efavirenz. Las erupciones cutáneas fueron generalmente maculopapulares, de gravedad leve a moderada, que se producen en las dos primeras semanas después del inicio del tratamiento con efavirenz y, en la mayoría de los pacientes que continuaron el tratamiento con efavirenz, la erupción cutánea se resuelve al cabo de un mes. ATRIPLA deberá suspenderse en los pacientes que presenten una erupción cutánea grave asociada a flictenas, descamación, afectación de las mucosas o fiebre. La administración de antihistamínicos o corticosteroides adecuados puede mejorar la tolerabilidad y acelerar la resolución de la erupción. Enzimas hepáticas: se recomienda la vigilancia de las enzimas hepáticas en los pacientes con antecedentes comprobados o presuntos de infección de hepatitis B o C, y en los pacientes tratados con otros medicamentos asociados a la toxicidad hepática. En los pacientes con aumentos persistentes de las transaminasas séricas superiores al quíntuple del límite superior de la normalidad, debe sopesarse la ventaja de continuar el tratamiento con ATRIPLA frente a los riesgos desconocidos de una toxicidad hepática significativa. Disminución de la densidad mineral ósea: se debe plantear la vigilancia de la densidad mineral ósea (DMO) en los pacientes infectados por el VIH-1 que tienen antecedentes de fracturas óseas patológicas o con riesgo de osteopenia. En un estudio de 144 semanas en pacientes tratados con FD tenofovir sin tratamiento antirretrovírico previo, se observaron disminuciones en la densidad mineral ósea en la columna lumbar y la cadera, en ambos grupos de tratamiento del estudio. El 28% de los pacientes tratados con FD tenofovir, frente al 21% de los pacientes del grupo de comparación, experimentaron una reducción de al menos el 5% en la DMO en la columna o del 7% en la DMO en la cadera. Se notificaron fracturas clínicamente importantes en cuatro pacientes del grupo tratado con FD tenofovir y en seis pacientes del grupo de comparación. Se han notificado casos de osteomalacia (asociada a tubulopatía renal proximal y que puede contribuir a fracturas) en relación con el uso del FD tenofovir. Convulsiones: se han observado convulsiones, en casos muy infrecuentes, en los pacientes tratados con efavirenz, generalmente en presencia de antecedentes comprobados de convulsiones. Síndrome de reconstitución inmunológica: se han notificado casos del síndrome de reconstitución inmunológica en los pacientes que recibieron tratamiento antirretrovírico asociado, incluidos los componentes de ATRIPLA. Durante la fase inicial del tratamiento antirretrovírico asociado, los pacientes cuyo sistema inmunitario responde pueden presentar una respuesta inflamatoria ante infecciones oportunistas residuales o indolentes (por ejemplo, infección por Mycobacterium avium, citomegalovirus, neumonía por Pneumocystis jirovecii o tuberculosis), que pueden requerir evaluación y tratamiento adicionales. Redistribución de las grasas: se ha observado la redistribución o la acumulación de la grasa corporal, consistente en obesidad central, acumulación de grasa dorsocervical ("joroba de búfalo"), emaciación periférica, emaciación facial, aumento de tamaño de las mamas y "aspecto cushingoide" en los pacientes en tratamiento antirretrovírico.

Efavirenz, emtricitabina y fumarato de disoproxilo de tenofovir: en otros apartados de la ficha técnica se tratan las siguientes reacciones adversas: acidosis láctica o hepatomegalia grave con esteatosis, exacerbaciones agudas y graves de la hepatitis B, síntomas psiquiátricos, síntomas del sistema nervioso, nueva aparición o empeoramiento de la disfunción renal, erupción cutánea, disminución de la densidad mineral ósea, síndrome de reconstitución inmunitaria, reacciones adversas de la experiencia de los ensayos clínicos: trastornos digestivos: diarrea, náuseas y vómitos. Trastornos generales y afección en el lugar de la administración: fatiga. Infecciones e infestaciones: sinusitis, infecciones de las vías respiratorias, nasofaringitis. Trastornos del sistema nervioso: cefalea, mareos. Trastornos psiquiátricos: ansiedad, depresión e insomnio. Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: erupciones cutáneas. Algunas reacciones adversas seleccionadas, de intensidad moderada a grave, observadas en ≥2% de los pacientes tratados con efavirenz, en dos ensayos clínicos controlados fueron dolor, alteración de la concentración, sueños anormales, somnolencia, anorexia, dispepsia, dolor abdominal, nerviosismo y prurito. Se ha descrito también pancreatitis, aunque no se ha establecido una relación de causalidad con el efavirenz. Las reacciones que se produjeron al menos en el 5% de los pacientes con o sin tratamiento previo con antirretrovíricos, tratados con emtricitabina o FD tenofovir con otros antirretrovíricos en los estudios clínicos, fueron artralgia, aumento de la tos, dispepsia, fiebre, mialgia, dolor, dolor abdominal, dolor lumbar, parestesia, neuropatía periférica (incluidas neuritis periférica y neuropatía), neumonía, rinitis y erupciones cutáneas (incluidas erupción cutánea, prurito, erupción maculopapular, urticaria, erupción vesiculobullosa, erupción pustular y reacción alérgica). Anomalías de laboratorio: significativas notificadas en ≥1% de los pacientes de cualquiera de los grupos de tratamiento del estudio 934 (0 a 144 semanas): cualquier anomalía de laboratorio ≥3er grado. - Colesterol en ayunas ( > 240mg/ml). - Creatina cinasa (V: > 990U/l), (M: > 845U/l). - Amilasa sérica: ( > 175U/l). - Fosfatasa alcalina ( > 550U/l). - AST (V: > 180U/l), (M: > 170U/l). Hemoglobina ( 250mg/dl). - Hematuria ( > 75 hematíes/CAR). - Glucosuria (≥3+). - Neutrófilos ( 750mg/dl). Además de las anomalías de laboratorio descritas en el estudio 934, se produjeron aumentos de Grados 3/4 en la bilirrubina ( > 2,5 x LSN), la amilasa pancreática ( > 2.0 x LSN), la glucosa sérica ( 250mg/dl) y la lipasa sérica ( > 2,0 x LSN) hasta en el 3% de los pacientes tratados con emtricitabina o FD tenofovir con otros antirretrovíricos en ensayos clínicos.