Agrastat - Información, expertos y preguntas frecuentes

AGRASTAT (clorhidrato de tirofibán) es un inhibidor de la agregación plaquetaria, antagonista no peptídico del receptor GP llb/llla de las plaquetas.

Indicaciones

AGRASTAT, en combinación con heparina, está indicado para aquellos pacientes con angina inestable o infarto de miocardio no Q para prevenir episodios cardíacos isquémicos. También está indicado para pacientes con síndromes coronarios isquémicos sometidos a angioplastia o aterectomía coronaria para prevenir las complicaciones cardíacas isquémicas relacionadas con el cierre abrupto de la arteria coronaria tratada.

Dosificación

El contenido del frasco de AGRASTAT (concentrado) debe diluirse previamente a su administración (ver Instrucciones de uso) AGRASTAT debe ser administrado solamente por vía intravenosa, utilizando un equipo estéril. AGRASTAT puede ser administrado junto con heparina a través de la misma vía. AGRASTAT está recomendado para ser utilizado con un dispositivo de infusión calibrado. Se debe tener precaución y evitar una infusión de carga prolongada. También se debe tener precaución en calcular la dosis en bolo y en los regímenes de infusión según el peso del paciente. En los estudios clínicos los pacientes también recibieron aspirina, a no ser que estuviese contraindicada. Angina de pecho inestable o infarto de miocardio no Q: AGRASTAT debe ser administrado por vía intravenosa, en combinación con heparina, a un régimen de infusión inicial de 0,4mg/kg/min durante 30 minutos. Al finalizar la infusión inicial, AGRASTAT debe continuarse en un régimen de infusión de mantenimiento de 0,1mg/kg/min. Para calcular los regímenes de infusión de AGRASTAT, se deben seguir las siguientes instrucciones: 1. Régimen de infusión de mantenimiento (ml/hora): multiplique el peso del paciente en kilogramos por 0,12 y haga una infusión de dicha cantidad de ml por hora. 2. Régimen de infusión de carga: multiplique el régimen de infusión de mantenimiento por 4. Los ml/hora calculados se deben administrar a dicho régimen durante 30 minutos. Nota: al calcular los regímenes de infusión, cualquier resultado decimal =0,5ml debe redondearse hacia arriba. En los estudios sobre eficacia, AGRASTAT, combinado con heparina, se administró generalmente por un mínimo de 48 horas y hasta 108 horas. Dicha infusión se puede continuar durante la angiografía y debe continuarse hasta las 12 a 24 horas posteriores a la angioplastia / aterectomía. Cuando el tiempo de coagulación activado del paciente es Angioplastia / Aterectomía: en aquellos pacientes en los cuales se inicia el tratamiento con AGRASTAT en la preparación para la angioplastia / aterectomía, se debe administrar AGRASTAT por vía intravenosa, en combinación con heparina, en forma de un bolo inicial de 10mg/kg administrado durante 3 minutos seguido de un régimen de infusión de mantenimiento de 0,15mg/kg/min, según las instrucciones a continuación. Bolo: 0,2ml/kg administrados durante 3 minutos inmediatamente antes de comenzar la angioplastia / aterectomía. Infusión de mantenimiento: luego de completado el bolo, y la introducción e iniciación del inflado del balón o la activación del dispositivo de la aterectomía, administrar AGRASTAT a través de una bomba de infusión al régimen indicado. El régimen de infusión (ml/hora) se debe calcular de la siguiente manera: multiplique el peso del paciente en kilogramos por 0,18 y haga una infusión de dicha cantidad de ml por hora. La infusión de mantenimiento de AGRASTAT se debe administrar durante 36 horas. Finalizado el procedimiento, se debe discontinuar la administración de heparina y luego quitar las vainas arteriales cuando el tiempo de coagulación activado del paciente sea Pacientes con insuficiencia renal grave: en pacientes con insuficiencia renal grave (clearance de creatinina debe disminuirse en 50% (ver Precauciones, Insuficiencia renal grave). Otras poblaciones de pacientes: no se recomienda ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada ni en pacientes del sexo femenino. Instrucciones de uso: siempre y cuando la solución y el envase lo permitan, los medicamentos para administrar por vía parenteral deben inspeccionarse en forma visual previamente al uso, en busca de partículas y/o decoloración. El contenido del frasco de AGRASTAT (concentrado) se debe diluir previo a su administración (ver Instrucciones para la preparación de la solución para Infusión de AGRASTAT partiendo del concentrado). Instrucciones para la preparación de la solución para infusión de AGRASTAT partiendo del concentrado: retire 100ml de una bolsa de 500ml de solución salina estéril 0,9% o solución de dextrosa 5% en agua, y reemplácelos por 100ml de AGRASTAT (proveniente de dos frascos de 50ml) o retire 50ml de una bolsa de 250ml de solución salina estéril 0,9% o solución de dextrosa 5% en agua y reemplácelos por 50ml de AGRASTAT (proveniente de 1 frasco de 50ml), a fin de lograr una concentración de 50mg/ml. Mezcle bien antes de utilizar. Administre el producto según los cálculos de dosificación que correspondan, previamente descriptos. 3. Luego de 24 horas de haber comenzado la infusión, descarte toda solución intravenosa no utilizada.

Farmacología

La activación, la adhesión y la agregación plaquetaria representan los pasos iniciales críticos para la formación de los trombos arteriales que cubren la rotura de la placa ateroesclerótica. La formación de trombos es un factor determinante en la fisiopatología de los síndromes isquémicos coronarios agudos, de la angina inestable y del infarto de miocardio, como así también en las complicaciones isquémicas que se producen luego de la angioplastia coronaria. AGRASTAT es un antagonista no peptídico del receptor GP llb/llla, el receptor superficial más importante de las plaquetas, que interviene en la agregación de las mismas. AGRASTAT previene la unión de fibrinógeno al GP llb/llla y con ello bloquea la unión cruzada de las plaquetas y su agregación.

Contraindicaciones

AGRASTAT está contraindicado en aquellos pacientes que sean hipersensibles a cualquiera de los componentes del producto. Dado que la inhibición de la agregación plaquetaria incrementa el riesgo de hemorragias, AGRASTAT está contraindicado en pacientes con hemorragias internas activas; con historia de hemorragias intracraneanas, neoplasia intracraneana, malformaciones arteriovenosas o aneurismas; y también en aquellos pacientes que hubieran desarrollado trombocitopenia luego de una exposición previa al medicamento.

La reacción adversa más común relacionada con el medicamento y sobre la que se informó durante el tratamiento concomitante con AGRASTAT®, heparina y aspirina, fue hemorragia (a menudo informada por los investigadores como escasa o leve). A continuación se muestran las incidencias de mayor o menor hemorragia utilizando los Criterios TIMI: en los estudios PRISM PLUS (inhibición del receptor de las plaquetas para el manejo del síndrome isquémico en pacientes limitados por signos y síntomas inestables) y RESTORE (estudio aleatorio sobre la eficacia de tirofibán para los resultados y la reestenosis):Ni en el estudio PRISM PLUS realizado con AGRASTAT® combinado con heparina, ni en el grupo control (que recibió heparina), se informó sobre hemorragia intracraneana. La incidencia de hemorragia intracraneana en el estudio RESTORE fue de 0,1% para AGRASTAT® combinado con heparina y 0,3% para el grupo control (que recibió heparina). En el Estudio PRISM PLUS, las incidencias de hemorragia retroperitoneal que se informaron para AGRASTAT® en combinación con heparina, y para el grupo control, fueron 0,0% y 0,1% respectivamente. En el estudio RESTORE las incidencias de hemorragia retroperitoneal informadas para AGRASTAT® en combinación con heparina, y para el grupo control, fueron 0,6% y 0,3%, respectivamente. Las pacientes de sexo femenino y los pacientes de edad avanzada a los que se les administró AGRASTAT® con heparina o heparina sola fueron los que tuvieron mayor incidencia de complicaciones hemorrágicas respecto de los pacientes de sexo masculino o de los más jóvenes respectivamente. El riesgo incremental de hemorragia que existe en pacientes tratados con AGRASTAT® combinado con heparina, respecto del mismo riesgo en pacientes tratados solo con heparina, resultó comparable, independientemente de la edad o el sexo. Para estas poblaciones no se recomienda realizar ajustes de dosis. Los pacientes que se trataron con AGRASTAT® en forma concomitante con heparina, resultaron más proclives a experimentar disminuciones en sus recuentos de plaquetas que los del grupo control. Dichas disminuciones se revirtieron al discontinuar la medicación. El porcentaje de pacientes que sufrió una disminución a 3 en el recuento de plaquetas fue 1,5%. El porcentaje de pacientes que sufrió una disminución a 3 fue 0,3%. Las reacciones adversas no hemorrágicas más frecuentes relacionados con el medicamento se informaron con la administración conjunta de AGRASTAT® con heparina y, en una incidencia superior a 1%, incluyen: náuseas (1,7%), fiebre (1,5%), y dolor de cabeza (1,1%). Esas mismas reacciones adversas se produjeron en el grupo control con una incidencia de 1,4%, 1,1% y 1,2%, respectivamente. En los estudios clínicos, las incidencias de efectos adversos generalmente resultaron similares entre las diferentes razas, los pacientes que sufrían o no de hipertensión, los que tenían o no diabetes mellitus, y los que padecían o no de hipercolesteremia. La incidencia global de reacciones adversas no hemorrágicas resultó más elevada en las pacientes de sexo femenino (respecto de los pacientes de sexo masculino) y en los pacientes de edad avanzada (respecto de los pacientes más jóvenes). Sin embargo, las reacciones adversas no hemorrágicas registradas en dichos pacientes resultaron comparables entre los grupos tratados con AGRASTAT® y heparina y con heparina solamente.